高盐饮食上调肾局部肾素-血管紧张素系统参与大鼠高血压肾损害的发生

摘要/Abstract

摘要： 目的：探讨肾脏局部肾素-血管紧张素系统（renin-agiotensin system，RAS）在高盐诱发大鼠高血压及其肾损害发病机制中的作用。方法：8周龄雄性Wistar大鼠随机分为3组：对照组（NS，n=9），普通饲料喂养；高盐组（HS，n=9），含8%（质量分数）NaCl的高盐饲料喂养；高盐饮食+氯沙坦组（HS+L，n=9），高盐饲料喂养同时每日给予氯沙坦20 mg/kg灌胃。实验共6周，期间每2周监测血压和24 h尿蛋白，6周后处死大鼠，放射免疫法测定血浆、肾脏匀浆以及尿液的肾素活性、血管紧张素Ⅱ水平，Real-time PCR、免疫组织化学染色分别检测肾脏血管紧张素原（angiotensinogen，AGT）mRNA、蛋白表达水平，ELISA测定血、肾皮质匀浆液以及尿AGT水平。结果：与NS组相比，HS组大鼠第2周始血压显著升高［（156±2） mmHg vs. （133±3） mmHg （1 mmHg=0.133 kPa）, P<0.05）］，第6周时尿蛋白显著增加［（14.07±2.84） mg/24 h vs. （7.62±3.02） mg/24 h， P<0.05］；HS+L组与HS组大鼠血压差异无统计学意义（P>0.05），但第6周时HS+L组尿蛋白比HS组显著降低［（9.69±2.73） mg/24 h vs. （14.07±2.84） mg/24 h， P<0.01］。与NS组相比，HS组血浆肾素活性、AGT和血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，ANGⅡ）水平无显著变化（P>0.05），肾皮质肾素活性、AGT 和ANGⅡ水平均显著升高（P<0.05），尿AGT和ANGⅡ排泄率均显著升高（P<0.05）；与HS组相比，HS+L组大鼠血浆肾素活性、AGT和ANGⅡ水平均显著升高（P<0.05），肾皮质肾素活性、ANGⅡ和AGT水平均显著降低（P<0.05），尿AGT和ANGⅡ排泄率均显著降低（P<0.01），尿AGT排泄率与肾皮质AGT水平呈显著正相关（P<0.05）。结论：高盐可能通过上调肾脏局部RAS的表达参与大鼠的肾损害，尿AGT排泄率可能反映肾脏局部RAS激活的程度。

关键词: 氯化钠, 膳食, 肾素-血管紧张素系统, 高血压, 蛋白尿, 血管紧张素原

Abstract: Objective: To test the hypothesis that in a high-salt induced hypertension in normal rats, whether the changes of intrarenal renin-agiotensin system (RAS) play a critical role in renal damage and could be reflected by urinary angiotensinogen (AGT). Methods: In the study, 27 normotensive male Wistar-Kyoto rats were divided into control group ［0.3% (mass faction) NaCl in chow, n=9, NS］, high-salt diet group ［8% (mass faction) NaCl in chow, n=9, HS］ and high-salt diet with Losartan group ［8% (mass faction) NaCl in chow and 20 mg/（kg·d） Losartan in gavages, n=9, HS+L)］, and were fed for six weeks. The blood pressure was monitored and urine samples were collected every 2 weeks. AGTs in plasma, kidney and urine were measured by ELISA kits. The renal cortex expression of mRNA and protein of AGT were measured by Real-time PCR and immunohistochemistry (IHC). The renin activity and ANGⅡ were measured by radioimmunoassay (RIA) kits. Results: Compared with NS, the systolic blood pressure (SBP) ［(156±2) mmHg vs. (133±3) mmHg, P<0.05］ increased significantly at the end of the 2nd week, and the urinary protein ［(14.07±2.84) mg/24 h vs. (7.62±3.02) mg/24 h, P<0.05］ increased significantly at the end of the 6th week in HS. Compared with HS, there was no significant difference in SBP (P>0.05) but the proteinuria ［(9.69±2.73) mg/24 h vs. (14.07±2.84) mg/24 h, P<0.01］ decreased significantly in HS+L. Compared with NS, there was no significant difference in the plasma renin activity, angiotensinogen and ANGⅡ level in HS (P>0.05), but the renal cortex renin content ［(8.72±1.98) ng/(mL·h) vs. (4.37±1.26) ng/(mL·h), P<0.05］, AGT formation ［(4.02±0.60) ng/mg vs. (2.59±0.42) ng/mg, P<0.01］, ANGⅡ level ［(313.8±48.76) pmol/L vs. (188.9±46.95) pmol/L, P<0.05］ were increased significantly in HS, and the urinary AGT and ANGⅡ excretion rates increased significantly (P<0.05). Compared with HS, the plasma renin activity, angiotensinogen and ANGⅡ level were significantly increased (P<0.05), but the renal cortex renin content, AGT formation, ANGⅡ level significantly decreased (P<0.05), and the urinary AGT and ANGⅡ excretion rates decreased significantly in HS+L (P<0.05). The urinary AGT excretion rates were positively correlated with the AGT level in the renal cortex (P<0.05). Conclusion: Up-regulation of intarenal RAS may contribute to renal damage in high-salt induced hypertension rats. Urinary AGT may reflect the status of intrarenal RAS.

Key words: Sodium chloride, dietary, Renin-agiotensin system, Hypertension, Proteinuria, Angiotensinogen

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