持续化疗灌注状态下细胞周期非特异性药物与细胞间作用的特性

摘要/Abstract

摘要： 目的：检测动脉留管持续化疗灌注的药物环境下，不同浓度梯度的高浓度细胞周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents, CCNSA）持续作用不同时间对肝癌细胞系HepG-2及肝细胞系7702的作用，并探索动脉化疗灌注中化疗药有无浓度-时间依赖现象及二者之间的相互联系。方法：根据介入治疗中局部组织能够达到的实际浓度，将4种临床常用的细胞周期非特异性化疗药（表柔比星、草酸铂、顺铂、福莫司汀）分别按照质量浓度比20∶10∶5∶2.5∶1的比例制成5种质量浓度溶液（4种药物的最大质量浓度分别为8 mg/L、20 mg/L、20 mg/L、8 mg/L），每种质量浓度分别与两种细胞系作用1 h、2 h、4 h、6 h、8 h，采用MTT法分别检测25种组合下，化疗药对体外培养的HepG-2及7702细胞系的抑制率。结果：各种药物不同作用浓度及时间对HepG-2肝癌细胞系和7702肝细胞系有不同的抑制率，表柔比星和草酸铂的5种质量浓度间差别不大，其抑制率主要与持续时间相关，随着作用时间延长而逐渐增加；低浓度顺铂的抑制率随着时间的延长缓慢增加，而高浓度顺铂的抑制率则随着时间的延长较快增加；福莫司汀的抑制率与浓度之间缺乏明确关系，但是随着时间的延长缓慢增加。结论：每一种CCNSA化疗药有其适合的作用浓度及持续时间；浓度因素与时间因素均对抑制率有明显影响，但是时间因素影响更大；动脉化疗灌注拥有足够的药物浓度及给药时间，应该选择最低有效浓度和较长的作用时间，这样可以减少用药总量，增加对肿瘤细胞的杀伤，实现介入治疗给药剂量、给药时间精确化。

关键词: 输注, 动脉内, 抗肿瘤药, 细胞周期, 化学疗法, 肿瘤, 局部灌注

朱林忠, 杨仁杰. 持续化疗灌注状态下细胞周期非特异性药物与细胞间作用的特性[J]. 北京大学学报（医学版）, 2013, 45(1): 129-134.

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