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本期目录
2020年 第52卷 第2期 刊出日期:2020-04-18
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  • 共识与建议
    北京大学肿瘤医院关于新型冠状病毒疫情期间肿瘤诊治的建议
    北京大学肿瘤医院新型冠状病毒疫情防控领导小组,季加孚
    2020, (2):  199-203.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.001    
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    述评
    提高过继性T细胞免疫治疗临床疗效的新思考----肠道菌群与肿瘤免疫
    任军,杨朵
    2020, (2):  204-206.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.002    
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    参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
    论著
    索拉菲尼诱导的肝癌耐药细胞株的建立及基因表达分析
    马博,田志华,曲莉,刘月香,张宏,丁慧荣
    2020, (2):  207-213.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.003    
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    目的 建立索拉菲尼诱导的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)耐药细胞株,筛选出耐药细胞株中的高表达基因,进一步探讨肝细胞癌中与索拉菲尼耐药的相关基因.方法: 选取人肝癌细胞株PLC及Huh7,采用药物间歇诱导法分别建立索拉菲尼诱导的耐药细胞株,运用高通量测序技术(RNA-Seq)测定两株耐药细胞株中高表达基因,运用生物信息学数据库分析高表达基因与肝癌临床生物学指标相关性,筛选出肝癌耐药机制中可能参与的基因.结果: 通过基因测序得到两株肝癌耐药细胞株中的高表达基因,在设定的限定条件下进行进一步筛选, 限定条件为两株耐药细胞中共同表达的基因且表达差异倍数大于4倍,差异具有统计学意义(P<0.05),发现两株耐药细胞共同表达前12位基因符合限定条件,进一步运用Ualcan数据库分析12个基因与肝癌组织表达水平,分期,分级及生存的关系,筛选出符合条件的基因CBX4.结论: 成功构建了索拉菲尼诱导的肝癌耐药细胞株,并筛选出与索拉菲尼耐药相关基因CBX4,为进一步耐药机制探讨提供依据.

    角蛋白18与剪切因子PSF相互作用介导PSF的膜易位并维持髓系白血病细胞的化疗敏感性
    任思楣,龙璐瑶,许成山
    2020, (2):  214-220.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.004    
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    目的 鉴定多嘧啶结合蛋白相关的剪切因子(polypyrimidine tract-binding protein-associated splicing factor, PSF)在髓系白血病细胞内的伴侣蛋白,探讨PSF在敏感HL60细胞和耐药的HL60/DOX细胞中易位细胞膜的模式和机制.方法: 通过脂质体瞬时转染PSF真核表达载体过表达PSF,进一步结合流式细胞术在转染后24 h,48 h,72 h检测PSF在细胞膜上的表达水平.构建链亲和素结合肽(streptavidin binding peptide,SBP)和PSF的融合表达载体,转染载体,过表达SBP-PSF融合蛋白.通过链亲和素磁珠共沉淀法和质谱分析,鉴定PSF在细胞内的伴侣蛋白.在慢病毒载体中插入角蛋白18 (cytokeratin 18,K18)干扰序列,转染293T细胞制备病毒液.用慢病毒感染HL60和HL60/DOX细胞,获得稳定干扰K18的细胞株.结合流式细胞术检测干扰K18的HL60和HL60/DOX细胞中细胞膜上PSF的表达水平,由此证实CK18在HL60和HL60/DOX细胞中协同转运PSF易位细胞膜机制的异同.结果: 瞬时过表达PSF后的24 h,48 h,72 h连续3 d检测细胞膜PSF表达水平,HL60敏感株细胞膜上PSF表达率分别为22.4%±3.5%, 37.9%±6.0%, 58.3%±8.8%;耐药株HL60/DOX细胞膜上PSF的表达率分别为4.7%±0.5%, 3.9%±0.6%, 2.9%±0.6%;各时间点下敏感株和耐药株的差异有统计学意义,P<0.01.免疫共沉淀和质谱证实K18为PSF在细胞内的伴侣蛋白.干扰K18的表达后,再次分析细胞膜PSF表达,发现PSF在敏感株细胞膜上的表达水平由原来的48.9%±5.4% 降至6.2%±1.0%;在耐药株细胞膜上的表达水平由9.11%±1.2%降至2.21%±0.51%.结论: K18是PSF在细胞内的伴侣蛋白,在敏感细胞中,K18与PSF相互作用可帮助PSF向细胞膜转运;而在耐药株中,由于该功能障碍导致PSF在胞内发生积累从而介导耐药性.

    免疫相关GTP结合蛋白2的亚细胞定位分析
    覃鸿泉,郑幽,王嫚娜,张峥嵘,牛祖彪,马骊,孙强,黄红艳,王小宁
    2020, (2):  221-226.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.005    
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    目的 对免疫相关GTP结合蛋白2(GTPase of immunity-associated protein 2,GIMAP2)进行亚细胞定位分析,为深入研究GIMAP2蛋白的功能奠定基础.方法: 使用国家生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information,NCBI)数据库查询获取GIMAP2的蛋白序列,再利用生物信息学在线分析工具对GIMAP2蛋白的跨膜结构,核定位信号(nuclear localization signal,NLS),核输出信号(nuclear export signal,NES)及亚细胞定位进行分析预测.采用PCR技术扩增GIMAP2基因片段,并插入至pQCXIP-mCherry-N1表达载体,用氨苄青霉素抗性筛选阳性克隆.测序正确的重组质粒pQCXIP-GIMAP2-mCherry经过提取,纯化步骤后,与逆转录病毒包装质粒VSVG,Gag/Pol在脂质体介导下共同转入HEK293FT细胞中进行病毒包装.转染48 h后收集病毒上清,直接感染人乳腺癌细胞系MDA-MB-436.使用免疫荧光染色方法检测内,外源性GIMAP2在MDA-MB-436胞内表达定位情况.使用绿色荧光化学染料分别标记稳定表达GIMAP2-mCherry融合蛋白的MDA-MB-436活细胞中的线粒体,内质网,脂滴,在超分辨率显微镜N-SIM下观察其与红色荧光的GIMAP2蛋白的定位情况.结果: 生物信息学分析数据显示,由337个氨基酸组成的GIMAP2蛋白在羧基端可能有2个跨膜螺旋结构,其中跨膜螺旋含预期氨基酸数为 40~41个,紧随跨膜螺旋结构之后的蛋白结构朝细胞质侧;羧基端第279~281位氨基酸有NES但无NLS;可能定位在内质网.测序结果表明,成功构建表达载体pQCXIP-GIMAP2-mCherry.荧光染色结果证实,GIMAP2-mCherry融合蛋白成功在MDA-MB-436细胞内表达,并与内源性GIMAP2定位一致,分布于内质网和脂滴.结论: 免疫相关GTP结合蛋白2定位于内质网和脂滴,可能与脂代谢相关.

    棕榈酰化蛋白质组学分析揭示前列腺癌细胞中雄激素促进代谢相关蛋白棕榈酰化修饰
    李文卿,任思楣,龙星博,田雨青
    2020, (2):  227-233.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.006    
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    目的 筛选棕榈酰化修饰水平受雄激素诱导的蛋白,探索前列腺癌去雄激素治疗外其他潜在的治疗靶点.方法: 以LNCaP细胞为研究对象,雄激素(Methyltrienolone,R1881,5 nmol/L)或DMSO(dimethyl sulfoxide)处理LNCaP细胞24 h,同时利用人工合成的炔基棕榈酸Alk-C16 (100 μmol/L)对细胞进行代谢标记,收集细胞,裂解,提取总蛋白,加入标记有叠氮化物的琼脂糖珠 (1 mmol/L), 室温反应1 h,利用叠氮化物与Alk-C16末端炔基发生点击化学反应形成的共价键将棕榈酰化修饰蛋白富集在琼脂糖珠上,进行蛋白质谱非标记定量分析(label-free quantitation, LFQ), 比较R1881处理和非处理细胞蛋白棕榈酰化修饰变化情况,筛选棕榈酰化修饰水平受雄激素诱导的蛋白.结果: 实验共鉴定出907个潜在的棕榈酰化修饰蛋白(mascot score> 2, P<0.05), 其中有430个蛋白LFQ值至少有2次不为0.在这430个蛋白中有92个蛋白R1881处理与非处理样品LFQ比值大于 1.5(P<0.05), 说明雄激素能够显著促进该蛋白棕榈酰化修饰.利用Cytoscape软件对92个蛋白进行功能富集分类,发现已知功能蛋白可分为代谢相关,蛋白折叠相关和翻译起始相关3类,其中,代谢相关蛋白包括脂代谢(6个),糖代谢(7个)和呼吸电子传递链(8个)3部分,另外还有少量氨基酸代谢(2个)和其他代谢相关蛋白(2个).参与呼吸电子传递链的细胞色素b-c1复合体亚基2 (cytochrome b-cl complex subunit2, UQCRC2) 雄激素R1881处理和未处理样品LFQ比值最高(>3,P<0.05),说明该蛋白棕榈酰化修饰受雄激素诱导最为明显.LFQ比值最高为UQCRC2,其次为脂代谢相关的长链特异性酰基辅酶A脱氢酶(very long-chain specific acyl-CoA dehydrogenase, ACADVL)和糖代谢相关的6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(6-phosphogluconate dehydrogenase, PGD), 但其LFQ比值均未超过3.结论: 代谢尤其是呼吸电子传递链相关蛋白的棕榈酰化调控机制的研究可能将为前列腺癌的诊疗和靶向药的研发提供新的指导思路.

    前列腺特异性抗原同源异构体2及其衍生指标在预测前列腺癌病理分级中的价值
    孙奎霞,闫存玲,李志艳,刘平,张伟,何群
    2020, (2):  234-239.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.007    
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    目的 探讨血清前列腺特异性抗原同源异构体2(isoform [-2] proprostate-specific antigen,p2PSA)及经计算得到的%p2PSA和前列腺健康指数(prostate health index,PHI)等指标预测前列腺癌(prostate cancer, PCa)病理分级的价值.方法: 回顾性入组了322例来自北京大学第一医院在2015年8月至2018年5月期间就诊的PCa患者,其中143例为进行经直肠超声引导的前列腺穿刺活检证实的PCa患者,179例为进行PCa根治术的患者.采用全自动免疫分析仪DxI800检测患者的术前预留血清中前列腺特异性抗原(total prostate-specific antigen,tPSA),游离前列腺抗原(free prostate antigen,fPSA),fPSA/tPSA比值(f/t),p2PSA水平,并计算得到%p2PSA 和PHI,以术后病理结果确定Gleason评分,采用受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)比较p2PSA,%p2PSA及PHI与传统指标tPSA,fPSA和f/t预测高级别前列腺癌(Gleason评分≥7)的价值.结果: Gleason评分≥7患者的p2PSA,%p2PSA和 PHI的中位数水平均高于Gleason评分<7患者(p2PSA: 30.22 ng/L vs. 18.33 ng/L; %p2PSA: 2.50 vs. 1.27; PHI: 91.81 vs. 35.44; P值均<0.01).%p2PSA和PHI预测高级别PCa的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.770和0.760,高于传统指标tPSA,fPSA和f/t(AUC分别为0.648,0.536和 0.693).进行前列腺穿刺术证实为PCa的患者中,PHI和%p2PSA预测高级别PCa的价值(AUC分别为0.801和0.808)明显高于tPSA,fPSA和f/t(AUC分别为0.729,0.655和0.665).进行PCa根治术后的患者中,PHI 和%p2PSA预测高级别PCa的价值(AUC分别为 0.798和0.744)也有高于其他传统指标tPSA,fPSA和f/t (AUC分别为0.625, 0.507和0.697)的趋势.结论: 与传统指标tPSA,fPSA和f/t相比,p2PSA的衍生指标%p2PSA和PHI对于高级别PCa具有更高的预测价值,可以帮助临床评估PCa治疗方案,为患者及时制定更合适的诊疗策略.

    肿瘤间质比评估阑尾来源腹膜假黏液瘤的临床价值
    马茹,李鑫宝,闫风彩,林育林,李雁
    2020, (2):  240-246.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.008    
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    目的 研究肿瘤间质比(tumor-stroma ratio,TSR)对腹膜假黏液瘤(pseudomyxoma peritonei,PMP)疾病进展及预后的影响.方法: 收集北京世纪坛医院2015年6月至2019年6月行肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗,且病例资料完善的PMP患者,利用Image-Pro Plus定量研究其HE病理图像的TSR,分析TSR与PMP临床病理特征,免疫组织化学特征和预后的关系.结果: 纳入30例PMP患者,男16例(53.3%),女14例(46.7%),平均年龄(54.9 ± 2.3)岁;组织病理学分级为腹膜低级别黏液癌(low-grade mucinous carcinoma peritonei,LMCP)15例(50.0%)和腹膜高级别黏液癌(high-grade mucinous carcinoma peritonei,HMCP)15例(50.0%);脉管癌栓者4例(13.3%),神经侵犯者3例(10.0%),淋巴结转移者4例(13.3%);中位腹膜癌指数(peritoneal cancer index,PCI)评分36分(范围3~39分),中位TSR为8%(范围2%~24%),TSR≤10%者19例(63.3%),TSR>10%者11例(36.7%).免疫组织化学染色结果显示,Ki67标记率≤50%者16例(53.3%),>50%者14例(46.7%);p53突变率为56.7%;错配修复(mismatch repair,MMR)基因相关蛋白缺失率为11.8%;MUC2,MUC5AC,CDX2,CK7与CK20的表达率分别为66.7%,100.0%,82.6%,56.0%和92.3%.TSR与组织病理学分级,神经侵犯,Ki67标记率,p53突变密切相关(P<0.05).截至末次随访时间,21例(70.0%)患者死亡,9例(30.0%)患者存活,其中6例患者带瘤生存.患者中位生存期为12.7个月(95%CI:10.4~11.5个月),1,2,3年生存率分别为60.5%,32.3%,27.7%.生存分析显示,中位总生存期在TSR≤10%组为19.4个月(95%CI:3.0~35.9个月),TSR>10%组为12.6个月(95%CI:0.7~24.5个月),差异有统计学意义(χ 2 = 3.996,P=0.046).结论: TSR与PMP的组织病理学分级,肿瘤增生,侵袭行为,患者预后有正相关性,可作为评估PMP预后的新指标.

    肺瘤平膏联合环磷酰胺化疗对肺癌的抑瘤作用和酸性微环境的影响
    耿良,吕静,范敬
    2020, (2):  247-253.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.009    
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    目的 观察肺瘤平膏和化疗药环磷酰胺对肺癌小鼠的作用,并从酸性微环境和细胞凋亡角度探索其内在作用机制.方法: 建立Lewis肺癌小鼠模型,分别给予环磷酰胺,肺瘤平膏,环磷酰胺+肺瘤平膏相应处理,以生理盐水组作为对照,观察各组小鼠的肿瘤体积,肿瘤增殖率,食物消耗量.给药15 d后处死小鼠,取肿瘤组织,用乳酸试剂盒检测肿瘤组织的乳酸相对浓度,免疫组织化学法检测葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4),己糖激酶1(hexokinase 1,HK1),葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78),碳酸酐酶-Ⅸ(carbonic anhydrase-Ⅸ,CA-Ⅸ)的蛋白表达,流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡率和调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)比例,Wes-tern blot法检测缺氧诱导因子1-α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α),Bcl-2,Bax,Caspase-3,白细胞介素2(interleukin-2,IL-2)的蛋白表达.结果: 肺瘤平膏+环磷酰胺组小鼠的肿瘤生长受到抑制最为明显,肿瘤增殖率最低,与生理盐水组相比差异有统计学意义(P<0.05),食物的消耗量也最多,但差异并不具有统计学意义(P>0.05).进一步的分子生物学检测发现,肺瘤平膏+环磷酰胺组肿瘤组织的乳酸水平在各组中最低,并伴有GLUT4,HK1,GRP78,CA-Ⅸ等蛋白表达和Treg细胞比例的下降,与生理盐水组相比差异具有统计学意义(P<0.05).此外,与生理盐水组相比,肺瘤平膏+环磷酰胺组肿瘤细胞凋亡显著增加,而HIF-1α,Bcl-2,Bax,Caspase-3,IL-2等蛋白的表达与生理盐水组相比存在明显差异.结论: 化疗药环磷酰胺与肺瘤平膏在抑制肺癌生长,提高荷瘤小鼠一般状况上具有协同作用,这些作用部分是因为二者联用改善组织缺氧,抑制HIF-1α表达,进而调控下游GLUT4,HK1,GRP78,CA-Ⅸ等蛋白的表达,降低肿瘤组织局部的乳酸水平,改善肿瘤组织酸性微环境,从而诱导肿瘤细胞凋亡,抑制T细胞向Treg细胞分化.

    真实世界吡咯替尼治疗HER2阳性转移性乳腺癌的疗效及安全性
    宋国红,李惠平,邸立军,严颖,姜晗昉,徐玲,万冬桂,李瑛,王墨培,肖宇,张如艳,冉然,王环
    2020, (2):  254-260.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.010    
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    目的 评价真实世界中口服吡咯替尼治疗表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌的疗效和毒副反应.方法: 回顾性分析72例接受以口服吡咯替尼为治疗基础的HER2阳性转移性乳腺癌患者.结果: 72例HER2阳性转移性乳腺癌患者中69例(95.8%)在复发转移阶段和/或(新)辅助治疗阶段曾行抗HER2靶向治疗;61例(84.7%)在复发转移阶段接受过抗HER2靶向治疗药物,包括曲妥珠单抗56例(77.8%),拉帕替尼36例(50.0%),T-DM1 4例(5.6%).72例患者中接受吡咯替尼联合化疗(±曲妥珠单抗)62例(86.1%),吡咯替尼联合内分泌治疗(±曲妥珠单抗)6例(8.3%),吡咯替尼(±曲妥珠单抗)4例(5.6%).72例患者均可评价疗效,其中完全缓解1例(1.4%),部分缓解18例(25.0%),疾病稳定41例(56.9%),疾病进展12例(16.7%).客观缓解率(完全缓解+部分缓解)为26.4%,中位无进展生存期(progression free survival, PFS)为7.6个月(95%CI: 5.5~9.7个月).36例曾接受过拉帕替尼治疗的患者中,吡咯替尼治疗的中位PFS为7.9个月(95%CI: 4.1~11.7个月), 15例脑转移患者中,吡咯替尼治疗的中位PFS为6.0个月(95%CI: 2.2~9.8个月).吡咯替尼相关的主要毒副反应为腹泻,共57例(79.2%),1~2级者48例(66.7%),3级者9例(12.5%).结论: 以吡咯替尼为基础的方案能够有效治疗HER2阳性转移性乳腺癌,包括拉帕替尼治疗失败及脑转移的患者,不良反应可耐受.

    肠内营养支持治疗减轻晚期食管癌患者化疗不良反应
    孙志伟,贾军,杨颖,刘传玲,肖艳洁,余靖,张晓东
    2020, (2):  261-268.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.011    
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    目的 评估肠内营养支持治疗对晚期食管癌患者一线化疗疗效及不良反应的影响.方法: 回顾性收集2014年7月至2016年12月于北京大学肿瘤医院接受一线化疗的118例不可手术切除的局部进展期或转移性食管癌患者资料,将患者分为两组,营养支持组(化疗同时予肠内营养支持)和对照组(单纯化疗).比较两组患者化疗前后各营养指标[KPS功能状态评分(Karnofsky performance status),体质量,体重指数(body mass index,BMI),血红蛋白,淋巴细胞数,总蛋白,白蛋白,甘油三酯,总胆固醇]的变化及化疗疗效,化疗不良反应的差异.结果: (1)对照组化疗后,患者体质量,BMI和血红蛋白水平均明显下降(P<0.001);营养支持组患者化疗后,患者体质量和BMI并无明显变化,仅血红蛋白有明显下降;两组患者化疗前后其他营养指标差异均无统计学意义.(2)与对照组相比,营养支持组化疗后3级以上血液学毒性发生率显著降低(15.4% vs. 42.1%,P=0.004),3级以上非血液学毒性发生率也有所降低但两组差异无统计学意义(0 vs. 9.2%,P=0.123).Logistic回归多因素分析显示,营养治疗是食管癌患者化疗后发生3级以上血液学毒性的独立影响因素(P=0.008,RR=6.048,95%CI:1.589~23.027).(3)两组患者化疗疗效差异无统计学意义.结论: 晚期食管癌患者在化疗同时予肠内营养支持治疗可改善患者营养状态,减轻化疗毒性和不良反应.

    绿原酸对高脂饲料诱导的肥胖大鼠糖耐量及其曲线特征的影响
    郭成成,张晓圆,玉应香,谢岚,常翠青
    2020, (2):  269-274.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.012    
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    目的 观察绿原酸(chlorogenic acid,CGA)对高脂饲料诱导的肥胖(diet-induced-obesity,DIO)大鼠糖耐量及其曲线特征的作用, 为开发利用CGA早期预防和延缓糖尿病的发生提供依据.方法: 46只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机选择8只作为普通饲料组(normal control group,CON), 其余大鼠饲喂高脂饲料.4周后按标准筛选高脂诱导的肥胖大鼠24只并随机分为高脂饲料组(high fat diet group,HFD),50%(质量分数)CGA组和98%(质量分数)CGA组,每组8只,分别给予磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffer saline,PBS),50%CGA和98%CGA灌胃8周,每周检测体质量,每4周进行一次口服糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),实验期末检测空腹胰岛素及胰岛素释放,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR)和内脏脂肪百分比,苏木精和伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色检测胰腺组织病理变化.结果: CGA干预前,与CON组相比,HFD组OGTT第120分时(OGTT-120min)血糖值(P<0.05)和葡萄糖曲线下面积(area under curve-glucose,AUC-G)(P<0.05)均显著升高;干预4周后葡萄糖峰值时间延迟(P<0.05);干预8周 HOMA-IR指数显著升高且OGTT-0min,OGTT-30min,OGTT-60min,OGTT-120min胰岛素水平和胰岛素曲线下面积(area under curve-insulin,AUC-I)显著升高(P<0.05), 胰腺胰岛显著增生(P<0.05).与HFD组相比,干预4周末,50%CGA和98%CGA组大鼠糖耐量及其葡萄糖峰值时间均无显著变化;干预8周后,50%CGA组大鼠OGTT-60min,OGTT-120min血糖值,HOMA-IR指数,OGTT-0min,OGTT-30min,OGTT-120min血清胰岛素水平显著降低(P<0.05);98%CGA组大鼠OGTT-60min,OGTT-120min血糖值,HOMA-IR指数,OGTT-0min,OGTT-120min血清胰岛素水平显著降低(P<0.05);50%和98%CGA组大鼠的葡萄糖峰值时间均显著前移(P<0.05), 胰岛异常增生改善(P<0.05).结论: OGTT葡萄糖峰值时间延迟是DIO大鼠糖耐量异常表现之一,50%和98%CGA均可改善DIO大鼠的糖耐量和葡萄糖峰值时间延迟.

    原发性椎管内脓肿的诊断与治疗
    马长城,王振宇,林国中
    2020, (2):  275-280.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.013    
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    目的 总结原发性椎管内脓肿的特点以及治疗方法,以期提高原发性椎管内脓肿的诊断与治疗水平.方法: 回顾性分析北京大学第三医院近20年来收治的13例原发性椎管内脓肿的病例,分别对其病史,病因,病原学,手术方式以及预后进行分析.结果: 所有病例病程从7 d到6个月不等,所有病例均以疼痛起病,有10例自觉肢体无力,有5例患者有发热史,8例血常规白细胞升高.13例中颈椎管内脓肿1例,颈胸段1例,胸段1例,胸腰段4例,腰骶段6例.病原学中,细菌培养阳性4例,病理学诊断结核3例,1例因发病前感染布氏杆菌(Brucella)按该细菌感染治疗,其余病例病原学结果均阴性.所有病例均行手术治疗,并获得组织病理学诊断.手术目的主要为清除病灶并减压,引流.术后根据病原学结果及临床经验予以抗感染及激素治疗.有2例术后形成切口脓肿再次行手术治疗,手术为清创及转移肌瓣修复.随访0.5~3.0年,平均1.8年.随访期1例术后复发并沿椎管扩散,再次手术治疗.所有病例最后炎症均完全恢复,神经系统体征较术前均有不同程度好转.结论: 原发性椎管内脓肿发病相对较急,主要以疼痛起病,腰骶部最好发,细菌培养多以阴性为主.建议早期手术,使用广谱,足量抗生素.术后如出现切口脓肿形成,宜在清创基础上转移肌瓣修复.术后为缓解脊髓和神经根水肿,可在抗生素保障下使用激素.

    Friedman分型联合术后早期睡眠脉氧监测对悬雍垂腭咽成形术疗效的预测价值
    董冰婉,张俊波,肖水芳
    2020, (2):  281-284.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.014    
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    目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)患者术前病史及查体等资料,联合术后早期睡眠血氧结果,对悬雍垂腭咽成形术(uvulopalatopharyngoplasty,UPPP)疗效的预测价值.方法: 选择2013年1月至2016年5月于北京大学第一医院接受UPPP手术治疗且有完整随访资料的患者进行回顾性研究,搜集包括年龄,查体及睡眠监测等资料,所有患者在术后早期(1周)均实施主观疗效评估及整夜脉氧监测,术后长期疗效评估进行至少术后3个月的睡眠监测及视觉模拟量表评估.结果: 共纳入61 例患者,完成随访后有效者25 例(41.0%), 无效者36 例(59.0%), 回归分析发现术后早期≥4%的氧降指数(the oxygen index of ≥4%,ODI4)及术前Friedman分型是疗效的独立预测参数(P<0.05),ROC曲线分析术后早期ODI4对疗效的预测效率,发现曲线下面积可达0.822,以15作为界值,敏感性和特异性分别可达0.778和0.760,其中ODI4<15 次/h的患者有效率可达70.4%,显著高于ODI4≥15 次/h的患者,即17.6%(P<0.05);术前Friedman分型Ⅱ型患者中,ODI4<15次/h的患者,其有效率显著高于ODI4≥15 次/h的患者(87.5% vs. 25.0%),Ⅲ型患者中亦可得到类似的结果(33.3% vs. 6.7%).结论: 通过对UPPP术后早期脉氧监测数据尤其是ODI4的收集,结合术前的Friedman分型,能更好地判断患者潜在的手术疗效.

    慢性腰腿痛患者微创术前焦虑,抑郁状态及相关影响因素分析
    易端,朱薇,孟秀丽,刘晓光,李水清,祝斌,贾东林
    2020, (2):  285-289.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.015    
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    目的 调查慢性腰腿痛患者微创手术术前焦虑,抑郁状况,并进一步分析影响焦虑,抑郁发生的相关危险因素.方法: 回顾性分析2018年3~4月因腰椎间盘突出症和/或腰椎管狭窄症在北京大学第三医院住院行微创手术治疗的慢性腰腿痛患者的临床资料,主要收集一般资料(包括年龄,性别,文化程度,既往史,睡眠障碍以及医疗保险状况等),数字评价量表(numeric rating scale,NRS),日本骨科学会(Japanese Orthopedic Association,JOA)下腰痛评价量表和医院焦虑,抑郁自评量表(hospital anxiety and depression scale,HADS)等.统计人口学及临床数据,单因素分析各项可能影响慢性腰腿痛患者发生焦虑,抑郁的相关因素,对差异有统计学意义(P<0.05)的指标进一步行多因素Logistic回归方法.结果: 共有91例患者符合入选标准纳入研究,HADS焦虑平均得分8.1±4.2, 其中焦虑状态阳性患者48例(52.7%), 焦虑状态阴性患者43例 (47.3%);HADS抑郁平均得分6.9±4.9,其中抑郁状态阳性患者38例(41.8%), 抑郁状态阴性患者53 例 (58.2%),至少有焦虑或抑郁其中一种状态的患者共56例(61.5%); 睡眠障碍,JOA评分以及腿部NRS评分等3项指标在发生焦虑和未发生焦虑患者中比较差异具有显著统计学意义(P<0.05),年龄,睡眠障碍以及JOA评分等3项指标在发生抑郁和未发生抑郁患者中比较差异具有统计学意义(P<0.05),进一步Logistic回归分析结果提示,JOA评分和睡眠障碍是患者发生焦虑的独立危险因素,而JOA评分是患者发生抑郁的独立危险因素.结论: 慢性腰腿痛患者微创术前常伴发焦虑,抑郁状态,其中低JOA评分和睡眠障碍增加发生焦虑风险,而低JOA评分增加发生抑郁风险,术前应重视心理状态及其相关易感因素的评估.

    中青年股骨颈骨折内固定术后发生缺血性股骨头坏死的相关因素
    刘冰川,孙川,邢永,周方,田耘,姬洪全,张志山,郭琰,吕扬,杨钟玮,侯国进,高山
    2020, (2):  290-297.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.016    
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    目的 通过回顾性研究分析中青年股骨颈骨折患者内固定术后发生缺血性股骨头坏死(avascular necrosis of femoral head, ANFH)的危险因素.方法: 对北京大学第三医院2007年1月至2017年12月期间采用骨折复位内固定术治疗的中青年(18~60岁)股骨颈骨折患者进行回顾性研究.记录患者的性别,年龄,体重指数(body mass index, BMI),美国麻醉协会分级(American Society of Anesthesiology,ASA),受伤原因,骨折侧别,受伤至手术间隔时间,骨折线部位,Garden分型,Pauwels分型,复位方式(切开或闭合),内固定方式及复位质量等资料.依据患者随访的X线及MRI影像资料明确ANFH的诊断.内固定方式采用空心加压螺钉(cannulated compression screw, CCS)或动力髋螺钉(dynamic hip screw, DHS,加或不加抗旋转螺钉).采用单因素卡方检验及Logistic回归方程分析各因素与术后发生ANFH的相关性.结果: 纳入研究的患者共113例,包括男性63例,女性50例,平均年龄(43.17±12.34)岁,平均随访时间(25.08±16.17)个月.ASA分级包括Ⅰ级21例,Ⅱ级55例和Ⅲ级37例.受伤原因包括低能量创伤76例及高能量创伤37例.骨折侧别包括左侧61例,右侧52例.骨折线部位包括头下型37例,经颈型74例及基底型2例.Garden分型包括Ⅰ型3例,Ⅱ型46例,Ⅲ型39例及Ⅳ型25例.Pauwels分型包括Ⅰ型21例,Ⅱ型55例及Ⅲ型37例.患者受伤至手术间隔时间为(3.88±3.66) d,采用闭合及切开复位的患者分别有108例及5例,内固定采用CCS的患者63例,DHS的患者50例.骨折复位质量包括A级91例,B级18例,C级4例.术后共发生ANFH 18例,发生率为15.93%(18/113).单因素卡方检验结果显示受伤原因(OR=0.19, P < 0.01),Garden分型(OR=0.13, P < 0.01),Pauwels分型(OR=0.12, P = 0.02),内固定方式(OR=3.29, P = 0.04)及骨折复位质量(OR=0.33, P < 0.01)等5种因素与术后ANFH有显著相关性, 将这5种因素进一步纳入Logistic回归方程,结果显示受伤原因(OR=4.11, P = 0.03)与Garden分型(OR=4.85, P = 0.04)与术后ANFH有显著相关性.结论: 受伤原因,Garden分型,Pauwels分型,内固定方式及骨折复位质量等因素会增加中青年股骨颈骨折患者复位内固定术后发生ANFH的风险,其中受伤原因和骨折Garden分型的相关性更加显著.

    多学科协作诊疗模式在严重创伤患者救治中的应用
    杜哲,黄伟,王志伟,周靖,熊建,李明,张鹏,刘中砥,朱凤雪,王传林,姜保国,王天兵
    2020, (2):  298-301.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.017    
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    目的 探讨综合医院多学科协作诊疗(multidisciplinary team, MDT)模式对重症创伤患者的救治效果.方法: 选择2017年3月至2019年4月,北京大学人民医院创伤救治中心启动MDT流程收治的严重创伤患者的病例资料进行回顾性分析,讨论MDT组成和严重创伤者启动MDT的指标,并分析MDT救治模式与患者预后的相关性.结果: 共收集启动MDT团队进行创伤救治的病例112例,患者入院GCS(Glasgow coma scale)评分13.0±2.9,TI(trauma index)评分13.0±2.8,ISS(injury severity score)评分21.5±11.9.启动MDT团队呼叫用时(3.7±0.8) min,MDT人员抵达急诊抢救区时间(6.1±0.9) min,完成快速CT时间(23.8±3.0) min,开始损伤控制手术时间(92.6±15.4) min.所有入院患者均得以有效救治,ICU住院时间(12.6±6.7) d,治愈出院患者55例,死亡病例5例,转康复医院患者52例.结论: 综合医院创伤救治中心以MDT模式进行严重创伤患者的救治,能够明显提高严重创伤患者救治能力和水平,弥补了大型综合医院分科过细对严重创伤及多发伤患者治疗的欠缺,提高了严重创伤患者的救治效果,为大型综合医院救治严重创伤及多发伤患者以及创伤救治中心建设提供了一种可参考模式.

    基于互联网的新型冠状病毒肺炎健康咨询服务分析
    冯文,张靓囡,李璟媛,魏田,彭婷婷,张东旭,郭在新,王伟嵩
    2020, (2):  302-307.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.018    
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    目的 分析2020年1月我国新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19,简称新冠肺炎)疫情初期,政府,医院,公司如何启动互联网技术参与医疗服务,为进一步利用信息技术改善疫情中后期和后疫情时期的医疗服务提出建议.方法: 利用百度等搜索引擎以"互联网+肺炎"等为关键词,搜索2020年1月20日至2月3日的疫情相关互联网健康服务项目信息,由双人背对背提取关键信息并编码,录入信息并进行描述性分析.结果: 10余天时间中,有27家医院,19个公司开通新冠肺炎线上咨询服务,有9个省市组织了区域性线上服务.大多数项目在1月24日至27日启动,集中在少数省份,100.00%的医院和90.48%的公司项目开通发热及肺炎咨询服务,37.04%的医院和66.67%的公司项目提供衍生健康问题咨询,少数项目开展远程会诊,有个别项目提供针对居家隔离人员的线上健康管理.医师是线上工作的主力,也有护士,药师等专业技术人员参与.结论: 互联网技术为改善医疗服务体系在疫情初期的快速反应提供了条件,具备制度和技术可行性,但地区发展不均衡,基层医疗机构参与度不高,没有通过互联网实现医疗体系的联动与协同.应推动省级卫生健康委员会组织远程会诊,推进基层卫生机构开展"互联网+医疗",促进机构之间的协同联动,缓解疫情时期的诊疗压力,改善后疫情时代的医疗服务.

    兰州市气温和相对湿度对慢性阻塞性肺疾病患者门诊就诊人次的影响及其交互效应
    包海荣,刘晓菊,谭恩丽,舒娟,董继元,李盛
    2020, (2):  308-316.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.019    
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    目的 解日均气温,日均相对湿度与慢性阻塞性肺疾病患者门诊就诊人次的关系,以及日均气温,日均相对湿度的影响是否存在滞后效应.方法: 采用泊松广义线性回归模型结合分布滞后非线性模型分析 2013年1月至2017年12月兰州市日均气温,日均相对湿度及其交互作用对慢性阻塞性肺疾病患者门诊就诊人次的影响.结果: 日均气温与慢性阻塞性肺疾病的门诊就诊人次呈非线性关系,-12 ℃~-8 ℃时门诊就诊人次随着日均气温的下降而逐渐增加,气温每下降1℃,慢性阻塞性肺疾病门诊就诊人次增加11.60%.日均相对湿度对慢性阻塞性肺疾病的门诊就诊人次也呈非线性影响,日均相对湿度在15%~28%范围时,门诊就诊人次随着相对湿度的降低而逐渐增加,相对湿度每下降1%,慢性阻塞性肺疾病门诊就诊人次增加37.05%.气温与相对湿度对慢性阻塞性肺疾病的影响存在交互作用,即不同相对湿度条件下,气温作用有所差异,当日均相对湿度≤50%,日均气温≤11 ℃时,气温的效应最明显,气温每下降1 ℃,慢性阻塞性肺疾病日门诊就诊人次全人群增加12.68%,男性5.62%,女性7.56%,<65岁人群5.24%,≥65岁人群14.74%.当日均相对湿度>50%,日均气温≤11 ℃时,气温每下降1 ℃,慢性阻塞性肺疾病日门诊就诊人次全人群增加9.00%,<65岁人群7.11%,≥65岁人群10.93%.当日均相对湿度>50%,日均气温>11 ℃时和日均相对湿度≤50%,日均气温>11 ℃时,气温对慢性阻塞性肺疾病日门诊就诊人次无影响.结论: 日均气温与日均相对湿度有一定的交互作用,低温干燥(相对湿度≤50%,气温≤11 ℃时)环境和低温高湿(相对湿度>50%,气温≤11 ℃时)环境均可增加慢性阻塞性肺疾病患者门诊就诊风险.

    1985--2014年中国汉族13~18岁中学生体质健康达标优秀率趋势分析
    宋逸,罗冬梅,胡佩瑾,闫晓晋,张京舒,雷园婷,张冰,马军
    2020, (2):  317-322.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.020    
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    目的 分析我国中学生近30年体质健康标准达标优秀率趋势,为国家制定学生体质健康干预措施提供依据.方法: 选取1985--2014年6次全国学生体质与健康调研中738 523 名13~18岁中学生,根据《全国学生体质与健康调研工作手册》分析身高,体质量,肺活量和身体素质指标.体质健康达标优秀依据《国家学生体质健康标准》(2014年修订)综合评分定义,≥90.0 分为优秀.采用χ 2检验比较不同性别,年龄,地区和年度学生体质健康达标优秀率的差异,绘制地图比较不同年度各省份体质健康达标优秀率的分布变化.结果: 1985--2014年,中国汉族13~18岁学生平均身高,体质量,体重指数(body mass index,BMI)不断增长,而平均肺活量和身体素质指标波动较大.总体体质健康达标优秀率从1985年的2.7%上升到1995 年的4.4%,然后持续下降至2005年的1.1%,2010年反弹了0.6 个百分点,2014年继续提高,达到2.2%.近30年来,男生体质健康达标优秀率一直高于女生(P<0.001), 13~15岁初中生优秀率始终高于16~18岁高中生(P<0.001),东部地区优秀率高于中部和西部地区(P<0.001).1985年仅个别地区中学生体质健康达标优秀率<1%, 2005年几乎一半省份(14/30)的达标优秀率<1%, 2014年有所好转,东部沿海部分地区中学生体质健康达标优秀率较高,中部省份和西部省份偏低.结论: 近30年来我国中学生体质健康达标优秀率呈波动趋势,距离健康中国2030规划纲要的目标差距较大,各地区需要积极采取措施促进学生体育锻炼,提高学生体质健康水平.

    1 483名北京市居民对口腔癌及相关知识的认知情况调查
    周行红,黄莹,袁超,郑树国,张杰,张建国
    2020, (2):  323-331.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.021    
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    目的 调查北京市居民对口腔癌及相关知识的认知现状.方法: 采用方便抽样方法,对北京市居民(非医学相关人员)进行口腔癌及其相关防治知识的认知情况进行问卷调查.结果: 完成问卷调查共1 483份,其中男性663份(44.6%),女性820份(55.3%),年龄15~91岁.79.2%的被调查者能做到早晚各刷一次牙,仍有16.6%被调查者每天只刷一次牙.当被问及听说过哪些癌症时,肺癌知晓率最高,达94.3%,肝癌,胃癌次之,达92.5%,92.4%,口腔癌的知晓率最低,仅47.7%.口腔癌知晓率与户口(P=0.015),长期居住地(P=0.028),家庭人均年收入(P=0.024),刷牙频率(P<0.001),自我检查口腔频率(P<0.001)及是否嚼槟榔(P=0.015)有关.多数被调查者从电视节目(24.3%),手机新闻/电子杂志(22.0%),微信(11.3%)及与朋友或身边的人聊天(14.6%)获知口腔癌相关信息.知道吸烟是口腔癌危险因素的仅34.9%,且其认识与年龄(P=0.011),教育水平(P=0.007),刷牙频率(P<0.001)及自我检查口腔(P=0.002)有关.知道饮酒是口腔癌危险因素的仅23.5%,其认识与教育水平(P=0.002),长期居住地(P=0.022),刷牙频率(P=0.009),自我检查口腔频率(P=0.005)有关.知道嚼槟榔是口腔癌危险因素的只有35.1%,其认识与年龄(P=0.040),学历(P=0.002),户口(P=0.002),家庭人均年收入(P=0.005),刷牙频率(P=0.001),自我检查口腔(P<0.001),嚼槟榔(P=0.002)有关.知道口内长期不愈的溃疡,白色斑块,红色斑块是口腔癌早期症状的分别有35.7%,21.6%,16.9%.结论: 北京市居民对口腔癌及其相关防治知识的认识存在严重不足,尚有部分居民还未形成良好的个人口腔卫生习惯,需采取针对性措施提高大众对口腔癌及相关防治知识的认知情况,如利用各种新媒体形式对大众进行口腔卫生健康知识宣教,以减少口腔癌发病率,提高早期就诊率和患者生存率.

    软组织垂直厚度对牙周炎患者种植修复临床效果的影响
    张众,孟焕新,韩劼,张立,释栋
    2020, (2):  332-338.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.022    
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    目的 观察牙周炎病史患者种植后的中,长期临床效果,探讨软组织垂直厚度对植体周组织健康及植体周病发生的影响.方法: 根据种植术中测量的植入位点软组织垂直厚度,将66名患者的66颗植体分为正常组(normal,软组织垂直厚度 ≤4.5 mm)及过厚组(thick,软组织垂直厚度 >4.5 mm)两组.随访至少2年后进行复查,记录植体留存情况,植体周探诊深度,出血指数,菌斑指数,植体周边缘骨吸收量及植体周病发生情况,并进行统计分析,比较两组之间的差异.结果: 植体留存率为100%.复查时过厚组植体的植体周探诊深度最大值(max PDi),植体周探诊深度平均值(mean PDi),植体周出血指数最大值(max BIi),植体周出血指数平均值(mean BIi),植体近中边缘骨吸收量平均值,植体远中边缘骨吸收量平均值,植体周边缘骨吸收量平均值,植体周菌斑指数平均值(mean PLIi)均显著高于正常组(P<0.05).此外,正常组复查时植体周炎发病率2.3%,过厚组复查时植体周炎发病率34.8%,两组植体周炎发病率的差异有统计学意义(P<0.05).结论: 牙周炎患者种植位点的软组织垂直厚度对植体周软硬组织健康存在显著影响;过厚的软组织垂直厚度与植体周探诊深度及植体周边缘骨吸收量增多有关,最终可能增加植体周病的发病风险.

    牙龈退缩患牙的牙龈厚度评估
    陈子圆,钟金晟,欧阳翔英,周爽英,谢颖,娄新哲
    2020, (2):  339-345.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.023    
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    目的 评估牙龈退缩患牙的牙龈厚度及牙龈生物型.方法: 选择2015年2月至2016年12月34例患者共计112颗非磨牙牙龈退缩患牙,用直接测量法,锥形束CT (cone-beam computerized tomography,CBCT)法及牙周探针法分别评估牙龈退缩患牙的牙龈厚度及生物型,比较不同牙龈生物型,不同牙位及不同牙龈退缩类型患牙牙龈厚度的区别,比较CBCT法与直接测量法的数据结果,牙龈厚度测量位点为龈缘下2 mm.结果: 牙龈退缩患牙平均牙龈厚度为(1.17±0.41) mm.厚,薄牙龈生物型平均牙龈厚度分别为(1.38±0.4) mm与(0.97±0.30) mm,差异有统计学意义(P<0.001).牙龈厚度的中位数为1.1 mm,以1.1 mm为牙龈厚度的厚,薄分界值,能良好地与牙周探针法评估的厚,薄牙龈生物型结果相匹配(P=1.000).上颌牙齿的平均牙龈厚度显著厚于下颌牙齿,分别为(1.39±3.44) mm及(1.01±0.31) mm(P<0.001).Miller Ⅰ度,Ⅱ度及Ⅲ度牙龈退缩牙齿平均牙龈厚度分别为 (1.15±0.34) mm,(0.83±0.17) mm 及(1.26±0.56) mm,组间差异无统计学意义(P=0.205).CBCT测量法与直接测量法得到的牙龈厚度差异无统计学意义(P=0.206).结论: 在非磨牙牙龈退缩患牙中,区分中国人群厚,薄牙龈生物型牙龈厚度的分界值为1.1 mm,上颌牙的平均牙龈厚度显著厚于下颌牙,CBCT方法评估颊侧牙龈厚度具有良好的准确性.

    引导性组织再生术对浓缩生长因子联合植骨术治疗下颌磨牙Ⅱ度根分叉病变临床效果的影响
    李菲,乔静,段晋瑜,张勇,王秀婧
    2020, (2):  346-352.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.024    
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    目的 评价引导性组织再生术(guided tissue regeneration, GTR)是否能够增进浓缩生长因子(concentrated growth factors, CGF)联合植骨术治疗下颌磨牙Ⅱ度根分叉病变的临床效果,以期为根分叉病变的再生寻求更好的治疗方法.方法: 纳入需进行牙周手术的35例下颌磨牙Ⅱ度根分叉病变患者,随机分为两组,试验组采用GTR+CGF+植骨术进行治疗,对照组采用CGF+植骨术进行治疗.在术前和术后1年时分别对患牙进行临床检查,并拍摄锥形束CT(cone beam computed tomography, CBCT).比较试验组和对照组手术前后临床和CBCT数据的变化.结果: 基线时两组的探诊深度,垂直附着丧失和水平附着丧失差异均无统计学意义(P>0.05).术后1年时,两组的临床指标较基线时均有显著改善(P<0.001),其中试验组的垂直附着获得和水平附着获得分别为(4.11±1.98) mm和(3.84±1.68) mm,改善程度显著高于对照组(P<0.001).基线时两组的CBCT显示的垂直骨丧失和水平骨丧失差异均无统计学意义(P>0.05).术后1年时,试验组的垂直骨缺损和水平骨缺损较基线时和对照组均有显著改善(P<0.001),分别减少(3.84±1.68) mm和(3.88±2.12) mm.结论: 下颌磨牙Ⅱ度根分叉病变患者观察1年的结果显示,GTR可以促进CGF+植骨术在下颌磨牙Ⅱ度根分叉病变中的治疗效果.

    技术方法
    结直肠间质瘤临床病理特征及预后分析
    王文鹏,王捷夫,胡均,王俊锋,刘嘉,孔大陆,李健
    2020, (2):  353-361.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.025    
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    目的 探究结直肠间质瘤预后相关因素,并通过列线图预测该肿瘤生存概率,为指导临床评估预后提供依据.方法: 通过监测流行病学和最终结果(surveillance, epidemiology, and end results, SEER)数据库获取1992年1月至2015年12月结直肠间质瘤临床病理及预后相关资料,对入组患者进行生存分析,将分析得到的独立预后因素绘制成列线图,之后采用校准曲线评估列线图预测生存准确性.结果: 546例结直肠间质瘤患者被纳入研究.中位发病年龄64岁,区域淋巴结转移率9.4%.546例患者多因素生存分析显示发病年龄 > 64岁,未婚/离婚,结肠间质瘤(与直肠间质瘤相比),非手术治疗,组织分化级别高,区域淋巴结转移及远处转移具有更差的肿瘤特异性生存和总生存(P均<0.05), 美国东部地区诊治患者比西部地区患者具有更长的总生存时间(P = 0.027),以上独立预后因素预测肿瘤特异性生存率和总生存率的C指数分别为0.76(95%CI: 0.72-0.80)和0.75(95%CI: 0.72-0.78).在174例组织分化级别和肿瘤部位明确的患者中,影响肿瘤特异性生存和总生存的独立预后因素为年龄,组织分化级别和是否行手术治疗(P均<0.05),而肿瘤部位仅与肿瘤特异性生存显著相关(P = 0.041),未证实与总生存显著相关(P = 0.057),采用这4个预后影响因素预测546例患者肿瘤特异性生存率和总生存率的C指数分别是0.71(95%CI: 0.66-0.75)和0.73(95%CI: 0.70-0.77), 能较准确预测结直肠间质瘤患者总生存率.结论: 结直肠间质瘤预后受多个临床病理因素影响,列线图能为预测结直肠间质瘤患者生存率提供依据.

    脑对流增强给药对老年大鼠脑细胞外间隙微观结构的影响
    宋宇,韩鸿宾,杨军,王艾博,和清源,李媛媛,赵国梅,高亚娟,王睿,韩易兴,刘爱连,宋清伟
    2020, (2):  362-367.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.026    
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    目的 对比研究经细胞外间隙(extracellular space,ECS)途径的脑对流增强给药(convection enhanced delivery, CED)在进行脑病微创治疗时,不同给药速率下成年大鼠与老年大鼠脑ECS结构参数及局部药物分布的改变.方法: 36只SD雄性大鼠按照月龄分为成年大鼠组(2~8月龄,18只)和老年大鼠组(18~24月龄,18只),每组再按照不同的给药速率(0.1 μL/min,0.2 μL/min,0.3 μL/min)随机分为3个亚组,每亚组6只.采用立体定位注射法分别在各组鼠脑尾状核区导入浓度为10 mmol/L的磁示踪剂钆-二乙三胺五乙酸(gadolinium-diethylene triamine pentaacetic acid,Gd-DTPA)后,应用磁示踪法动态采集Gd-DTPA在脑间质系统(brain interstitial system, ISS)中的扩散和分布图像.利用自主研发的MRI影像测量分析系统软件对所获得的图像进行处理和分析,可获得各组大鼠脑尾状核区ECS内的有效扩散系数(DECS),清除率,容积占比和半衰期(T1/2)等参数.比较分析在不同给药速率下,老年大鼠与成年大鼠脑ECS内药物清除以及ECS结构功能的影响和差异.应用磁示踪DECS-mapping技术观察示踪剂在尾状核区的分布引流情况.结果: 0.1 μL/min注药速率下,与成年大鼠相比,老年大鼠的容积占比增加(18.20%±0.04% vs. 17.20%±0.03%,t=3.752,P=0.004),迂曲度下降(1.63±0.04 vs. 1.78±0.09, t=-3.680,P=0.004),药物清除速率下降[(1.94±0.68) mm 2/s vs. (3.25±0.43) mm 2/s,t=-3.971,P=0.003],ECS内分子扩散速率增快[(3.99±0.21)×10 -4mm 2/s vs. (3.36±0.37)×10 -4mm 2/s,t=3.663,P=0.004].注药速率增加到0.2 μL/min时,老年大鼠ECS内药物清除减慢[(2.53±0.45) mmol/L vs. (3.37±0.72) mmol/L,t=-1.828,P=0.021],但容积占比,ECS内分子扩散和宏观药物代谢参数无明显差异.注药速率增加到0.3 μL/min时,老年大鼠容积占比减小(17.20%±0.03% vs. 18.20%±0.05%,t=-0.869,P=0.045), ECS内药物清除明显加快[(4.04±0.76) mmol/L vs. (3.26±0.55) mmol/L,t=1.786,P=0.014],迂曲度和ECS内分子扩散速率无明显差异.结论: 老年脑CED给药在不同速率时ECS内药物清除及ECS结构参数发生改变,0.2 μL/min速率下CED给药对老年脑ECS影响最小.应用CED进行脑病治疗时应综合考虑年龄和注药速率等因素的影响,经ECS途径给药进行脑病微创治疗时应制定个体化临床治疗方案.

    一种新的基于全口义齿测量的牙列缺失修复用颌位记录托盘
    刘洋,胡菳洳,赵一姣,王勇,孙玉春,潘韶霞,冯海兰
    2020, (2):  368-372.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.027    
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    目的 测量全口义齿的相关特征数据,并以此设计用于牙列缺失患者全口义齿修复的一种新的,可记录各种参数的颌位记录托盘.方法: 对100副在临床应用的全口义齿,测量双侧上颌第一磨牙中央窝间距a1,上颌第一磨牙中央窝连线至义齿前缘距离a2,上颌义齿宽度a3,上颌义齿长度a4,右上颌第一磨牙近中舌尖至基托组织面高度a51,右下颌第一磨牙中央窝至基托组织面高度a52,上唇系带切迹至上颌中切牙切端连线的高度a6,上中切牙区唇侧基托最薄处厚度a7,并以此设计颌位记录托盘支撑杆孔间距b1,支撑杆孔至托盘前缘距离b2,托盘宽度b3,托盘长度b4,上颌后牙区托台高度b51,支撑杆高度b52,前部手柄高度b6,前部手柄厚度b7,以制作不同型号的颌位记录托盘.结果: 各组数据的最小值,平均值,最大值(单位:mm)分别如下:a1:37.1,44.5,59.6;a2:22.6,29.0,38.1; a3: 48.5,58.2,76.6; a4: 37.4,50.8,61.0; a51: 5.6,9.5,14.7; a52: 3.8,9.9,18.8; a6: 8.9,16.6,24.7; a7: 1.2,2.8,5.9.设计大,中,小3种号型的颌位记录托盘.临床应用时,首先在托盘组织面用硅橡胶重衬,托台平面和前部手柄下缘确定牙合平面;继而安装下颌支撑杆,旋转螺丝至合适的垂直距离;然后在支撑杆前后放置硅橡胶,确定水平关系;最后在前部手柄唇侧画线标记面部中线及微笑,静息时上唇下缘位置.结论: 本研究测量的全口义齿数据对分析修复空间提供了参考,本研究设计的托盘为无牙颌患者全口义齿修复时确定颌位关系提供了一种新方法.

    疑难/罕见病例分析
    重度溃疡性结肠炎合并卡波西肉瘤1例并文献综述
    李军,牛占岳,薛艳,石雪迎,张波,王媛
    2020, (2):  373-377.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.028    
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    卡波西肉瘤是与人类疱疹病毒-8感染相关的血管增生性疾病,多见于免疫功能低下的人群,服用免疫抑制剂或糖皮质激素可能是导致人类免疫缺陷病毒阴性患者发生卡波西肉瘤的原因之一.本文报告1例接受糖皮质激素治疗的重度溃疡性结肠炎患者发生的皮肤卡波西肉瘤,并进行文献综述.患者男性,64岁,诊断溃疡性结肠炎1年,因重度溃疡性结肠炎发作接受激素治疗,4个多月后患者躯干,四肢出现多发暗紫色丘疹,结节,质地坚硬,下肢为著,经皮肤组织活检病理学检查提示皮肤卡波西肉瘤,免疫组织化学检测显示人类疱疹病毒-8染色阳性,经停用糖皮质激素,并行化疗后病情缓解.分别在万方数据知识服务平台和中国知网以"卡波西肉瘤"和"炎症性肠病"为检索词检索相关文献,未检索到中文文献.在PubMed上以("ulcerative colitis" OR "Crohn's disease" OR "inflammatory bowel disease") AND (Kaposi sarcoma)为检索词检索,共检索到38篇英文文献,另从相关文献中补充,共检索到25例与炎症性肠病相关的卡波西肉瘤,连同本例的26例患者中,男性占绝大多数(80.8%,21/26).平均年龄(51.1±16.4)岁,溃疡性结肠炎20例,克罗恩病6例.22例患者报告了人类免疫缺陷病毒检测结果,均为阴性.所有患者均使用过至少一种免疫功能调节剂,包括糖皮质激素,硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤,氨甲喋呤,环孢菌素,抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体.14例报告人疱疹病毒-8结果的患者中,13例阳性,1例阴性.病变单纯累及肠道者18例,单纯累及皮肤者3例,5例患者同时累及皮肤和肠道.25例报告了治疗方案,其中3例患者仅停用免疫调节剂,1例患者停药后接受放疗,1例患者停药后接受化疗,20例患者接受手术治疗,总体而言预后良好.炎症性肠病相关的卡波西肉瘤往往与使用激素,免疫抑制剂和生物制剂有关.鉴别卡波西肉瘤,炎症性肠病相关和药物相关的皮肤表现至关重要.此外,在诊疗过程中重视多学科团队的协同作用,能够更早,更准确地对少见病例做出诊断和治疗.

    病例报告
    椎间盘镜辅助脊髓刺激电极植入治愈下肢缺血1例
    钱亚龙,徐帅,刘海鹰
    2020, (2):  378-381.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.029    
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    罕见小肠囊腺瘤1例报道
    王骁,李兆星,范焕芳,魏莉瑛,郭旭瑾,郭娜,王彤
    2020, (2):  382-384.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.030    
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    短篇论著
    来氟米特联合羟苯磺酸钙治疗肾移植术后BK病毒相关性肾病
    赵磊,张洪宪,侯小飞,刘磊,陆敏,韩永,马潞林
    2020, (2):  385-389.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.031    
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    综述
    功能易适数字化全口义齿的自主创新研发
    孙玉春,王勇,邓珂慧,陈虎,李伟伟,赵一姣,潘韶霞,叶红强,周永胜
    2020, (2):  390-394.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.032    
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    临床经验交流
    下颌阻生智齿拔除手术的可预期微创化
    段登辉,王恩博,崔念晖,翟新利,刘宇,孟娟红,张伟,张益
    2020, (2):  395-403.  doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2020.02.033    
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