Ⅱ型胶原多肽263～272序列中多个氨基酸替换的意义及其在胶原性关节炎治疗中的作用

北京大学学报（医学版） ›› 2006, Vol. 38 ›› Issue (4): 360-364.

Ⅱ型胶原多肽263～272序列中多个氨基酸替换的意义及其在胶原性关节炎治疗中的作用

李茹,李霞,李萍,姚中强,郭嘉隆,栗占国

(1.北京大学人民医院风湿免疫科,北京 100044;2.大连大学医学院;3.吉林大学中日联谊医院风湿免疫科)

收稿日期:1900-01-01 修回日期:1900-01-01 出版日期:2006-08-18 发布日期:2006-08-18

Received:1900-01-01 Revised:1900-01-01 Online:2006-08-18 Published:2006-08-18

摘要/Abstract

摘要： 目的:研究Ⅱ型胶原变构肽(APL)中氨基酸替换对胶原性关节炎(CIA)的抑制作用,为类风湿关节炎(RA)的多肽免疫治疗提供试验依据.方法:以丙氨酸替换Ⅱ型胶原(CⅡ)263～272多肽中与T细胞受体(TCR)结合的氨基酸,3H掺入法检测变构肽对RA患者外周血T细胞活化的竞争抑制作用,筛选用于CIA治疗的变构肽.以牛CⅡ诱导大鼠CIA模型,应用不同剂量(1, 10, 100 μg)的CⅡ变构肽每周2次皮下注射,观察大鼠关节肿胀的变化情况.治疗3周后(初次免疫后第35天)处死大鼠,进行X线及病理评分.ELISA法检测血清IFN-γ水平.结果:3条CⅡ263～272变构肽均不同程度抑制CⅡ原型肽对RA患者T 细胞的活化.其中,同时替换267位谷氨酰胺(Q)、270位赖氨酸(K)和271位甘氨酸(G)为丙氨酸(A)的APL3效果最好.应用APL3对CIA进行治疗的结果发现,100 μg治疗组CIA大鼠的关节炎指数、X线及病理评分均显著低于PBS对照组.血清IFN-γ水平也较PBS对照组明显下降.而无关肽组与PBS对照组相比,关节炎指数、X线和病理评分以及血清IFN-γ水平均无明显差别.结论:TCR结合氨基酸位点替换后的CⅡ263～272多肽具有T细胞低反应性和对原型肽的竞争抑制作用,并可抑制大鼠胶原性关节炎的发展,提示其抑制RA免疫异常的可能性.

关键词: 胶原Ⅱ型, 关节炎, 类风湿, 免疫疗法

李茹, 李霞, 李萍, 姚中强, 郭嘉隆, 栗占国. Ⅱ型胶原多肽263～272序列中多个氨基酸替换的意义及其在胶原性关节炎治疗中的作用[J]. 北京大学学报（医学版）, 2006, 38(4): 360-364.

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[1]	魏慧, 张警丰, 姚中强, 赵金霞. 类风湿关节炎合并慢性病贫血患者的临床特征及相关因素[J]. 北京大学学报（医学版）, 2026, 58(2): 307-312.
[2]	潘子晨, 陈凯, 侯钰坤, 杨博涵, 张继新, 马永蔌, 田孝东, 杨尹默. 胰腺腺鳞癌临床病理特征与分子机制研究进展[J]. 北京大学学报（医学版）, 2026, 58(2): 431-435.
[3]	吴滔, 林建子, 朱亚锋, 马剑达, 贾霈雯, 杨莉娟, 潘婕, 邹耀威, 杨迎, 卢烨, 戴冽. 血清蛋白质谱筛选及验证类风湿关节炎患者肌肉量减少的生物标志物[J]. 北京大学学报（医学版）, 2025, 57(6): 1024-1031.
[4]	王翠萍, 陈哲, 程永静. 超微血流成像评估与膝骨关节炎临床症状的关联研究[J]. 北京大学学报（医学版）, 2025, 57(6): 1096-1100.
[5]	吕雪冰, 俞烜华, 张伟桢, 刘昌泉, 林互涵, 曾珊婷, 黄惠娟, 吴月萍. 类风湿关节炎合并坏死性筋膜炎1例[J]. 北京大学学报（医学版）, 2025, 57(6): 1198-1202.
[6]	丁艳, 王丽芳, 李超然, 卢哲敏, 石连杰. 利妥昔单抗成功治疗类风湿关节炎合并IgG4相关性疾病1例[J]. 北京大学学报（医学版）, 2025, 57(6): 1203-1207.
[7]	李浙民, 季加孚, 李国新, 李子禹, 步召德, 高翔宇, 董迪, 唐磊, 邢晓芳, 贾淑芹, 郭婷, 张连海, 陕飞, 季鑫, 王安强. 胃癌精准诊疗技术的创建与推广[J]. 北京大学学报（医学版）, 2025, 57(5): 864-867.
[8]	杨菊, 徐婧, 戴菊华, 石连杰. Lumican蛋白在类风湿关节炎患者血清中的表达及其与疾病和免疫活动的相关性[J]. 北京大学学报（医学版）, 2025, 57(5): 911-918.
[9]	冯亮华, 洪丽荣, 陈雨佳, 蔡学明. 泛素特异性蛋白酶35对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞铁死亡的作用及机制[J]. 北京大学学报（医学版）, 2025, 57(5): 919-925.
[10]	贾霈雯, 杨迎, 邹耀威, 欧阳志明, 林建子, 马剑达, 杨葵敏, 戴冽. 类风湿关节炎患者低肌肉量综合征的临床特征及其对躯体功能的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2024, 56(6): 1009-1016.
[11]	马豆豆, 卢哲敏, 郭倩, 朱莎, 古今, 丁艳, 石连杰. 小剂量利妥昔单抗成功治疗类风湿关节炎合并重症肌无力1例[J]. 北京大学学报（医学版）, 2024, 56(6): 1110-1114.
[12]	蔡文心, 杨琼英, 韩丹, 陈哲, 程永静. 红外热成像检查在风湿病中的应用及展望[J]. 北京大学学报（医学版）, 2024, 56(6): 1132-1136.
[13]	闫蕊, 柯丹, 张妍, 李丽, 苏焕然, 陈伟, 孙明霞, 刘晓敏, 罗靓. 血清趋化因子CXCL-10和涎液化糖链抗原6水平在类风湿关节炎合并肺间质病变患者中的诊断和病情评估价值[J]. 北京大学学报（医学版）, 2024, 56(6): 956-962.
[14]	赵亮, 史成龙, 马柯, 赵静, 王潇, 邢晓燕, 莫万星, 练益瑞, 高超, 李玉慧. 抗合成酶综合征重叠类风湿关节炎患者的免疫学特征[J]. 北京大学学报（医学版）, 2024, 56(6): 972-979.
[15]	翟佳羽, 赵金霞, 安卓, 刘蕊. 低疾病活动度的中轴型脊柱关节炎患者残留症状评估及其相关因素分析[J]. 北京大学学报（医学版）, 2024, 56(6): 987-993.

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