Ⅱ型胶原多肽263～272序列中多个氨基酸替换的意义及其在胶原性关节炎治疗中的作用

北京大学学报（医学版） ›› 2006, Vol. 38 ›› Issue (4): 360-364.

Ⅱ型胶原多肽263～272序列中多个氨基酸替换的意义及其在胶原性关节炎治疗中的作用

李茹,李霞,李萍,姚中强,郭嘉隆,栗占国

(1.北京大学人民医院风湿免疫科,北京 100044;2.大连大学医学院;3.吉林大学中日联谊医院风湿免疫科)

收稿日期:1900-01-01 修回日期:1900-01-01 出版日期:2006-08-18 发布日期:2006-08-18

Received:1900-01-01 Revised:1900-01-01 Online:2006-08-18 Published:2006-08-18

摘要/Abstract

摘要： 目的:研究Ⅱ型胶原变构肽(APL)中氨基酸替换对胶原性关节炎(CIA)的抑制作用,为类风湿关节炎(RA)的多肽免疫治疗提供试验依据.方法:以丙氨酸替换Ⅱ型胶原(CⅡ)263～272多肽中与T细胞受体(TCR)结合的氨基酸,3H掺入法检测变构肽对RA患者外周血T细胞活化的竞争抑制作用,筛选用于CIA治疗的变构肽.以牛CⅡ诱导大鼠CIA模型,应用不同剂量(1, 10, 100 μg)的CⅡ变构肽每周2次皮下注射,观察大鼠关节肿胀的变化情况.治疗3周后(初次免疫后第35天)处死大鼠,进行X线及病理评分.ELISA法检测血清IFN-γ水平.结果:3条CⅡ263～272变构肽均不同程度抑制CⅡ原型肽对RA患者T 细胞的活化.其中,同时替换267位谷氨酰胺(Q)、270位赖氨酸(K)和271位甘氨酸(G)为丙氨酸(A)的APL3效果最好.应用APL3对CIA进行治疗的结果发现,100 μg治疗组CIA大鼠的关节炎指数、X线及病理评分均显著低于PBS对照组.血清IFN-γ水平也较PBS对照组明显下降.而无关肽组与PBS对照组相比,关节炎指数、X线和病理评分以及血清IFN-γ水平均无明显差别.结论:TCR结合氨基酸位点替换后的CⅡ263～272多肽具有T细胞低反应性和对原型肽的竞争抑制作用,并可抑制大鼠胶原性关节炎的发展,提示其抑制RA免疫异常的可能性.

关键词: 胶原Ⅱ型, 关节炎, 类风湿, 免疫疗法

李茹, 李霞, 李萍, 姚中强, 郭嘉隆, 栗占国. Ⅱ型胶原多肽263～272序列中多个氨基酸替换的意义及其在胶原性关节炎治疗中的作用[J]. 北京大学学报（医学版）, 2006, 38(4): 360-364.

参考文献

相关文章 15

[1]	李正芳,罗采南,武丽君,吴雪,孟新艳,陈晓梅,石亚妹,钟岩. 抗氨基甲酰化蛋白抗体在诊断类风湿关节炎中的应用价值[J]. 北京大学学报（医学版）, 2024, 56(4): 729-734.
[2]	黄会娜,赵静,赵祥格,白自然,李霞,王冠. 乳酸对类风湿关节炎患者外周血CD4⁺T细胞亚群的调控作用[J]. 北京大学学报（医学版）, 2024, 56(3): 519-525.
[3]	汤晓菲,李永红,丁秋玲,孙卓,张阳,王育梅,田美伊,刘坚. 类风湿关节炎患者下肢深静脉血栓发病率及危险因素[J]. 北京大学学报（医学版）, 2024, 56(2): 279-283.
[4]	李红光,韩玮华,吴训,冯继玲,李刚,孟娟红. 关节腔冲洗联合液态浓缩生长因子注射治疗单侧颞下颌关节骨关节炎的初步研究[J]. 北京大学学报（医学版）, 2024, 56(2): 338-344.
[5]	邹雪,白小娟,张丽卿. 艾拉莫德联合托法替布治疗难治性中重度类风湿关节炎的疗效[J]. 北京大学学报（医学版）, 2023, 55(6): 1013-1021.
[6]	吴琦,蔡月明,何娟,黄文蒂,王庆文. 血脂异常与类风湿关节炎肺间质病变的相关性分析[J]. 北京大学学报（医学版）, 2023, 55(6): 982-992.
[7]	张警丰,金银姬,魏慧,姚中强,赵金霞. 体重指数与类风湿关节炎临床特征的相关性分析[J]. 北京大学学报（医学版）, 2023, 55(6): 993-999.
[8]	金银姬,孙琳,赵金霞,刘湘源. 血清IgA型抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1抗体在类风湿关节炎中的意义[J]. 北京大学学报（医学版）, 2023, 55(4): 631-635.
[9]	蔡文心,李仕成,刘一鸣,梁如玉,李静,郭建萍,胡凡磊,孙晓麟,李春,刘栩,叶华,邓立宗,李茹,栗占国. 类风湿关节炎临床分层及其特征的横断面研究[J]. 北京大学学报（医学版）, 2022, 54(6): 1068-1073.
[10]	程昉,杨邵英,房星星,王璇,赵福涛. CCL28-CCR10通路在类风湿关节炎单核细胞迁移中的作用[J]. 北京大学学报（医学版）, 2022, 54(6): 1074-1078.
[11]	刘蕊,赵金霞,闫良. 类风湿关节炎合并下肢静脉血栓患者的临床特点[J]. 北京大学学报（医学版）, 2022, 54(6): 1079-1085.
[12]	张警丰,金银姬,魏慧,姚中强,赵金霞. 类风湿关节炎患者生活质量与疾病活动度的横断面研究[J]. 北京大学学报（医学版）, 2022, 54(6): 1086-1093.
[13]	徐朝焰,林长艺,叶达梅,吴培埕,宋明辉,刘有添,邓琼,黄雪艳,范忠晓,游雪兰. 感染性关节炎诊断分析[J]. 北京大学学报（医学版）, 2022, 54(6): 1234-1237.
[14]	栗占国,任立敏. 侵蚀性骨关节炎：一种值得关注的疾病[J]. 北京大学学报（医学版）, 2022, 54(5): 829-831.
[15]	高超,陈立红,王莉,姚鸿,黄晓玮,贾语博,刘田. 类风湿关节炎合并纤维肌痛简易分类标准的临床验证[J]. 北京大学学报（医学版）, 2022, 54(2): 278-282.

Metrics

Viewed

Full text

Abstract

Cited

Shared

Discussed