缺氧时肺动脉平滑肌细胞血红素氧合酶/一氧化碳系统的变化及其对Ⅰ型胶原的影响

北京大学学报（医学版） ›› 2003, Vol. 35 ›› Issue (6): 571-575.

缺氧时肺动脉平滑肌细胞血红素氧合酶/一氧化碳系统的变化及其对Ⅰ型胶原的影响

宫丽敏,杜军保,赵卫红,田宏,唐朝枢

(北京大学第一医院,1.儿科,2.妇儿保健中心,3.心血管病研究所,北京 100034)

收稿日期:1900-01-01 修回日期:1900-01-01 出版日期:2003-12-18 发布日期:2003-12-18

Received:1900-01-01 Revised:1900-01-01 Online:2003-12-18 Published:2003-12-18

摘要/Abstract

摘要： 目的:研究缺氧时大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC) 诱导型血红素氧合酶(HO-1)/一氧化碳(CO)系统的变化及其对胶原合成的影响,探讨血红素氧合酶/一氧化碳(HO/CO)系统对缺氧性肺血管重建中胶原代谢的作用及其机制.方法:原代培养的大鼠PASMC, 用分光光度计检测PASMC培养液中CO相对含量的变化,Western blot检测PASMC HO-1和转化生长因子-β3(TGF-β3)表达的变化,用免疫细胞化学法分别观察PASMC HO-1、TGF-β3、Ⅰ型胶原蛋白表达的变化,原位杂交法检测Ⅰ型前胶原mRNA表达的变化.结果: 缺氧24 h 诱导PASMC表达TGF-β3、Ⅰ型胶原蛋白和mRNA,与对照组比较缺氧使HO-1蛋白表达增加67.45% (P＜0.01)、CO含量增加35.41%(P＜0.05). ZnPP(HO-1抑制剂)使缺氧24 h大鼠PASMC的CO含量降低7.88% (P＜0.01)、 HO-1蛋白表达减少23.9%(P＜0.05) 、TGF-β3蛋白表达增高393% (P＜0.01) 、Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达均增加.Hemin(HO-1诱导剂)使缺氧24 h大鼠PASMC的CO含量增加8.83%(P＜0.01)、HO-1表达增高105% (P＜0.05) 、TGF-β3蛋白表达降低68.12% (P＜0.01),Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达均减少.结论:缺氧刺激下大鼠PASMC HO/CO系统上调,内源性CO能够抑制Ⅰ型胶原蛋白的合成和TGF-β3蛋白表达,从而对缺氧大鼠肺动脉胶原代谢发挥重要的调节作用.

关键词: 一氧化碳, 肺动脉, 细胞低氧, 胶原Ⅰ型, 肌, 平滑, 血管/病理学

宫丽敏, 杜军保, 赵卫红, 田宏, 唐朝枢. 缺氧时肺动脉平滑肌细胞血红素氧合酶/一氧化碳系统的变化及其对Ⅰ型胶原的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2003, 35(6): 571-575.

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