端粒酶靶向的RNA标记探针在肿瘤活体显像的研究

摘要/Abstract

摘要： 目的：探讨端粒酶靶向的小干扰RNA（small interference RNA, siRNA）标记探针在肿瘤靶向活体显像中的应用价值。方法：化学合成端粒酶反转录酶（human telomerase reverse transcriptase，hTERT）靶向和人类基因无关靶向的siRNA双链。通过螯合剂NHS-MAG₃的偶联作用对siRNA进行放射性核素锝［^99mTc］标记。构建HepG2肝癌荷瘤裸鼠模型，以HE染色和免疫组织化学方法鉴定肿瘤组织的病理情况和hTERT的表达水平。经裸鼠尾静脉注射7.4 MBq放射性标记的siRNA，分别于注射后0.5、1、3、6 h进行显像。通过在肿瘤和对侧正常组织勾画感兴趣区（region of interest，ROI），比较肿瘤与非肿瘤（T/NT）比值。经裸鼠尾静脉注射1.85 MBq探针，分别测定并计算2、4、6 h每克肿瘤及血液的组织放射性分布（%ID/g）。使用t检验方法进行统计学评价。结果：标记率为（73.4±3.0）%，放射化学纯度大于92%，比活度达25.9 GBq/μmol。HE染色中肿瘤组织可见病理性核分裂相。hTERT抗体免疫组织化学显示褐色浓染区域主要集中于细胞核。注射hTERT靶向探针的荷瘤裸鼠显示出清晰的肿瘤影像，而对照组则无法显示肿瘤。注射后6 h，实验组探针的肿瘤影像明显强于对照组。注射后0.5、1、3、6 h后，实验组的T/NT比值由2.68±0.21升至5.86±0.30，而对照组由1.55±0.16降至1.28±0.12。注射后2、4、6 h后，实验组的肿瘤放射性分布由（0.71±0.14）%ID/g增加到（0.97±0.15）%ID/g，而对照组的肿瘤分布则不断降低，提示实验组探针的靶向性。结论：端粒酶靶向的小干扰RNA标记探针具备肿瘤体内靶向显像的潜在应用价值。

关键词: 端粒, 末端转移酶, RNA, 小干扰, 肿瘤, 放射性同位素

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