端粒酶靶向的RNA标记探针在肿瘤活体显像的研究

摘要/Abstract

摘要： 目的：探讨端粒酶靶向的小干扰RNA（small interference RNA, siRNA）标记探针在肿瘤靶向活体显像中的应用价值。方法：化学合成端粒酶反转录酶（human telomerase reverse transcriptase，hTERT）靶向和人类基因无关靶向的siRNA双链。通过螯合剂NHS-MAG₃的偶联作用对siRNA进行放射性核素锝［^99mTc］标记。构建HepG2肝癌荷瘤裸鼠模型，以HE染色和免疫组织化学方法鉴定肿瘤组织的病理情况和hTERT的表达水平。经裸鼠尾静脉注射7.4 MBq放射性标记的siRNA，分别于注射后0.5、1、3、6 h进行显像。通过在肿瘤和对侧正常组织勾画感兴趣区（region of interest，ROI），比较肿瘤与非肿瘤（T/NT）比值。经裸鼠尾静脉注射1.85 MBq探针，分别测定并计算2、4、6 h每克肿瘤及血液的组织放射性分布（%ID/g）。使用t检验方法进行统计学评价。结果：标记率为（73.4±3.0）%，放射化学纯度大于92%，比活度达25.9 GBq/μmol。HE染色中肿瘤组织可见病理性核分裂相。hTERT抗体免疫组织化学显示褐色浓染区域主要集中于细胞核。注射hTERT靶向探针的荷瘤裸鼠显示出清晰的肿瘤影像，而对照组则无法显示肿瘤。注射后6 h，实验组探针的肿瘤影像明显强于对照组。注射后0.5、1、3、6 h后，实验组的T/NT比值由2.68±0.21升至5.86±0.30，而对照组由1.55±0.16降至1.28±0.12。注射后2、4、6 h后，实验组的肿瘤放射性分布由（0.71±0.14）%ID/g增加到（0.97±0.15）%ID/g，而对照组的肿瘤分布则不断降低，提示实验组探针的靶向性。结论：端粒酶靶向的小干扰RNA标记探针具备肿瘤体内靶向显像的潜在应用价值。

关键词: 端粒, 末端转移酶, RNA, 小干扰, 肿瘤, 放射性同位素

王荣福, 康磊, 徐小洁, 闫平, 张春丽, 刘萌. 端粒酶靶向的RNA标记探针在肿瘤活体显像的研究[J]. 北京大学学报（医学版）, 2013, 45(2): 250-.

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[1]	李君,刘旭红,王工,程程,庄洪卿,杨瑞杰. 手臂位置对射波刀放射治疗脊柱肿瘤患者的剂量学影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2022, 54(1): 182-186.
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[5]	叶剑飞,赵磊,王国良,洪锴,马潞林. 睾丸横纹肌肉瘤的诊治分析[J]. 北京大学学报（医学版）, 2021, 53(6): 1178-1182.
[6]	田雨,程晓悦,贺慧颖,王国良,马潞林. 肾细胞癌合并尿路瘤栓的临床病理特征: 6例报道及文献回顾[J]. 北京大学学报（医学版）, 2021, 53(5): 928-932.
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[9]	康文玉,王璐,邱敏,张帆,郭巍,强亚勇,拓鹏飞,宗有龙,刘磊磊,王帅帅. 肾上腺海绵状血管瘤1例及文献回顾[J]. 北京大学学报（医学版）, 2021, 53(4): 808-810.
[10]	林国中, 马长城, 王振宇, 谢京城, 刘彬, 陈晓东. 颈_1~2硬膜外神经鞘瘤的显微微创治疗[J]. 北京大学学报（医学版）, 2021, 53(3): 586-589.
[11]	杨榕,李庆祥,王逸飞,周闻,王雯,郭传瑸,刘浩,郭玉兴. 碘液浸染在Micro-CT下识别小鼠颅底-颞下区肿瘤组织中的应用[J]. 北京大学学报（医学版）, 2021, 53(3): 598-601.
[12]	李新飞, 彭意吉, 余霄腾, 熊盛炜, 程嗣达, 丁光璞, 杨昆霖, 唐琦, 米悦, 吴静云, 张鹏, 谢家馨, 郝瀚, 王鹤, 邱建星, 杨建, 李学松, 周利群. 肾部分切除术前CT三维可视化评估标准的初步探究[J]. 北京大学学报（医学版）, 2021, 53(3): 613-622.
[13]	周川, 马雪, 邢云昆, 李璐迪, 陈洁, 姚碧云, 傅娟玲, 赵鹏. 基于肿瘤基因组图谱数据库探索性筛选潜在泛癌生物标志物[J]. 北京大学学报（医学版）, 2021, 53(3): 602-607.
[14]	邱敏,费月阳,邓绍晖,刘承,卢剑,何为,陆敏,田晓军,张树栋,马潞林. 后肾腺瘤的诊治经验及文献回顾[J]. 北京大学学报（医学版）, 2021, 53(2): 417-419.
[15]	陈怀安,刘硕,李秀君,王哲,张潮,李凤岐,苗文隆. 炎症生物标志物对输尿管尿路上皮癌患者预后预测的临床价值[J]. 北京大学学报（医学版）, 2021, 53(2): 302-307.

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[2]	万有, , 韩济生, John E. Pintar. 孤啡肽基因敲除小鼠电针镇痛作用增强[J]. 北京大学学报（医学版）, 2009, 41(3): 376 -379 .
[3]	张燕, 韩志慧, 钟延丰, 王盛兰, 李玲玲, 郑丹枫. 骨骼肌活组织检查病理诊断技术的改进及应用[J]. 北京大学学报（医学版）, 2009, 41(4): 459 -462 .
[4]	林红, 王玉凤, 吴野平. 学校生活技能教育对小学三年级学生行为问题影响的对照研究[J]. 北京大学学报（医学版）, 2007, 39(3): 319 -322 .
[5]	丰雷, 程嘉, 王玉凤. 注意缺陷多动障碍儿童的运动协调功能[J]. 北京大学学报（医学版）, 2007, 39(3): 333 -336 .
[6]	李岳玲, 钱秋瑾, 王玉凤. 儿童注意缺陷多动障碍成人期预后及其预测因素[J]. 北京大学学报（医学版）, 2007, 39(3): 337 -340 .
[7]	. 书讯[J]. 北京大学学报（医学版）, 2007, 39(3): 225 -328 .
[8]	牟向东, 王广发, 刁小莉, 阙呈立. 肺黏膜相关淋巴组织型边缘区B细胞淋巴瘤一例[J]. 北京大学学报（医学版）, 2007, 39(4): 346 -350 .
[9]	张宏文, 丁洁, 王芳, 杨惠霞. 一例X连锁Alport综合征女性妊娠期随访[J]. 北京大学学报（医学版）, 2007, 39(4): 351 -354 .
[10]	常杏芝, 卢红梅, 张月华, 秦炯. 以高血压与红斑肢痛为主要表现的汞中毒一例[J]. 北京大学学报（医学版）, 2007, 39(4): 377 -380 .