目的：比较北京汉族人群（CHB）和尼日利亚约鲁巴人群（YRI）ROR2基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)和单体域特征，为两组人群病因学研究中SNPs的确定和分析提供依据。方法：用Haploview 4.2软件对HapMap数据库中CHB和YRI人群ROR2基因SNPs数据进行分析和比较，两人群共同标签SNPs的确定由SPSS 13.0软件辅助完成。结果：HapMap计划在CHB和YRI人群分别测定了404和403个ROR2基因的SNPs，两人群均有5个SNPs分别位于第6或第9外显子区，其中rs10761129和rs10820900等位基因的变化可导致错义突变。全部所测SNPs中，纯合基因型SNPs在CHB和YRI均为101个(25.6%)，其中66个（65.3%）SNPs在两人群相同。YRI纯合基因型SNPs中，有两个SNPs（rs1135150、rs2230577）在CHB为合格SNPs且位于第9外显子区。CHB未测定的9个SNPs在YRI均为合格SNPs，YRI未测定的10个SNPs中，6个在CHB为合格SNPs。非纯合基因型SNPs中，排除各自不符合研究条件的36个和10个SNPs后，CHB和YRI均测定的293个SNPs中合格SNPs分别为257和283个。CHB和YRI人群214个共同合格的SNPs中有177个最小等位基因相同，其中最小等位基因频率（minor allele frequency, MAF）差值相对比<20%的为30个，占全部合格SNPs的11.4%和10.3%。214个共同合格SNPs在CHB和YRI中分别构建了18和26个单体域，除1个单体域在CHB和YRI完全重叠，CHB和YRI分别有2个和1个独立单体域外，其余单体域在两人群部分重叠。两人群各自合格SNPs中确定了44个共同标签SNPs，分别占各自标签SNPs的57.1%（CHB）和35.2%（YRI）。结论：ROR2基因纯合基因型SNPs在HapMap所测CHB和YRI人群数据中占相当的比例。CHB和YRI人群ROR2基因SNPs在等位基因组成、MAF和单体域构成等方面以独特性为主，与人群地域和种族属性相一致。

目的：探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α，HIF-1α)及其靶基因血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和血管内皮细胞生长因子受体-１(vascular endothelial growth factor-1，VEGFR-1)在双胎输血综合征（twin-to-twin transfusion syndrome，TTTS）患者胎盘组织中的表达。方法：双胎分娩后，取20例单绒毛膜双胎妊娠(其中TTTS 10例，未发生TTTS的对照组10例)两胎儿脐带下方胎盘组织，采用免疫组织化学方法对胎盘组织中HIF-1α及其靶基因VEGF和VEGFR-1蛋白进行定位检测；采用蛋白免疫印迹及RT-PCR方法对其蛋白及mRNA进行定量检测。结果：HIF-1α主要定位于滋养层细胞及绒毛内毛细血管的内皮细胞中；VEGF主要定位于滋养细胞、血管内皮细胞及绒毛间质细胞内；VEGFR-1主要定位在绒毛滋养细胞及血管内皮细胞内；TTTS胎盘组织中供血儿HIF-1α及其靶基因VEGF、VEGFR-1的蛋白及mRNA表达水平显著高于受血儿及对照组（P<0.001），而受血儿表达与对照组相比无明显变化(P>0.05)，对照组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在单绒毛膜双胎胎盘形成早期，局部HIF-1α、VEGF和VEGFR-1表达增高，可能影响胎盘血管生成并致TTTS的发生。

目的：考察广东地区汉族人群中CYP2C9、CYP3A4、VKORC1和GGCX基因多态性分布。方法：入选2000至2008年广东省人民医院行瓣膜置换术长期口服华法林抗凝治疗的中国汉族患者970例，通过文献检索，选取与华法林药代学和药效学可能相关的CYP2C9、CYP3A4、VKORC1和GGCX 4种基因的12个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms, SNPs）位点，分别为：rs12572351 G>A、rs9332146 G>A、rs4917639 G>T、rs1057910 A>C（CYP2C9*3）、rs1934967 G>T、rs1934968 G>A、rs2242480 T>C、rs2246709 G>A、rs9923231 C>T（VKORC11639 G>A）、rs2359612 G>A（VKORC1*2）、rs10871454 C>T和rs699664 T>C，比较系统地获得了中国汉族人群中12个SNPs突变频率的分布状况。SNPs的检测采用SNaPshot技术，群体代表性检验采用HardyWeinberg遗传平衡检验。结果：CYP2C9基因rs12572351 G>A、rs9332146 G>A、rs4917639 C>A、rs1057910 A>C (*3)、rs1934967 G>T和rs1934968 G>A等位基因突变频率分别为32.53%、2.16%、8.25%、3.61%、19.18%和37.37%；CYP3A4基因rs2242480 T>C和rs2246709 G>A基因突变分别为29.07%和40.41%；VKORC1基因rs9923231 C>T、rs2359612 G>A和rs10871454 C>T SNPs位点等位基因突变频率分别为87.99%、87.94%和91.34%；GGCX基因 rs699664 T>C基因突变为31.86%。结论：系统研究与华法林药代学和药效学相关的CYP2C9、CYP3A4、VKORC1和GGCX 4种基因12个SNPs的突变频率在中国汉族行瓣膜置换术患者人群中的分布，对于指导华法林个体化用药具有重要的临床意义。

目的：通过研究溶血磷脂酰胆碱（lysophosphatidylcholine，LPC）对心肌细胞T型钙离子通道电流（I _Ca.T）的影响，探讨在缺血心肌细胞胞内和/或细胞间隙中LPC的增加引起心动过速或心律失常的潜在机制。方法：以酶消化法制备1~3 d新生Wistar大鼠心室肌细胞（共5批，每批8只）及成年Wistar大鼠的肥大心室肌细胞（实验组和同批次周龄的对照组各10只）。人类心脏T型钙通道α1亚基的α1H(CaV3.1)和α1G(CaV3.2)在HEK293细胞中稳定表达，利用全细胞膜片钳技术测定大鼠心肌细胞和异源表达的人类心肌CaV3.1和CaV3.2离子通道组分，进而研究LPC调控I _Ca.T的机制。结果：LPC显著促进新生鼠心肌细胞自律性，在生理条件下的细胞内Ca ²⁺浓度，LPC处理后心肌细胞搏动从（42±8）次/分增至（64±8）次/分。新生鼠心肌细胞和成年鼠肥大心室肌细胞经LPC处理后，细胞内Ca ²⁺浓度较高时，ICa.T分别增加了21.5%和23.5%；而当细胞内Ca ²⁺浓度较低时，I _Ca.T均无变化，对照组(3.8±0.2) pA/pF，LPC组(3.7±0.4) pA/pF。因此，LPC引起的细胞内Ca ²⁺浓度依赖的I _Ca.T增大，在新生鼠心肌细胞和成年鼠肥大心室肌细胞中都得到了证实。无论细胞内Ca ²⁺浓度高低，LPC对I _CaV3.1均无显著影响［(37.3±2.5) pA/pF～(39.5±3.1) pA/pF］；但LPC可调控I _CaV3.2，且细胞内Ca ²⁺浓度高时的电流明显大于细胞内Ca ²⁺浓度低时的电流［当pCa=11时电流为(38.5±2.1) pA/pF；当pCa=7且LPC=10 μmol/L时电流为(68.8±2.1) pA/pF；当pCa=7且LPC=50 μmol/L时电流为(78.4±4.8) pA/pF］。结论：LPC在细胞内Ca ²⁺生理浓度条件下或更高浓度条件下主要通过调控Ca_V3.2上调I _Ca.T，并增加病理生理条件下心脏自律性。

目的：研究感染和应激所致的内脏高敏感性大鼠中肥大细胞的作用以及与信号通路瞬时感受器电位香草酸受体1（transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1）和胞外信号调节蛋白激酶（extracellular-regulated kinase, ERK）的关系。方法：以肥大细胞缺陷大鼠（WsRC Ws/Ws, Ws/Ws）和野生对照大鼠（WsRC +/+, +/+）为基础构建一过性旋毛虫感染（post-infection, PI）和急性冷束缚应激（acute cold restraint stress, ACRS）内脏高敏感模型，腹部回撤反射评分评估大鼠内脏敏感性。通过Western blotting方法检测大鼠第6腰椎和第1骶椎（lumbar 6 sacral 1, L6S1）段脊髓TRPV1和磷酸化的ERK1/2（pERK1/2）蛋白的表达水平。结果：与对照组（3.7±0.09）相比，PI（2.52±0.13）、ACRS（2.28±0.17）和PI+ACRS（2.25±0.12）组+/+大鼠内脏敏感性均增高，P< 0.05，差异有统计学意义。在Ws/Ws大鼠中，与对照组（3.25±0.20）相比，PI（2.87±0.14）和PI+ACRS（2.50±0.27）组内脏敏感性增高，P< 0.05, 差异有统计学意义，但是，ACRS组（2.97±0.22）内脏敏感性与对照组相比差异无统计学意义。 Western blotting结果提示，与对照组（0.090±0.009）相比，PI（0.121±0.012）、ACRS（0.122±0.008）和PI+ACRS（0.129±0.008）组+/+大鼠脊髓TRPV1蛋白水平均明显增加，P< 0.05，差异有统计学意义；但是，在Ws/Ws大鼠中，与对照组相比（0.106±0.012），ACRS（0.132±0.014）组脊髓TRPV1差异无统计学意义，而PI（0.140±0.008，P< 0.05）以及PI+ACRS（0.156±0.010，P< 0.01）组脊髓 TRPV1蛋白水平表达显著增加，差异有统计学意义。同样，在+/+大鼠中，与对照组（0.58±0.03）相比，PI（0.72±0.04）、ACRS（0.75±0.04）以及PI+ACRS（0.78±0.01）组脊髓pERK1/2蛋白水平明显增加，P< 0.01，差异有统计学意义；但是，在Ws/Ws大鼠中，与对照组相比（0.59±0.04），ACRS组（0.69±0.04）脊髓pERK1/2差异无统计学意义，而PI（0.72±0.04）以及PI+ACRS（0.74±0.04）均可导致脊髓 pERK1/2蛋白水平表达显著增强，P< 0.05，差异有统计学意义。结论：一过性旋毛虫感染和ACRS均可引起大鼠内脏高敏感，但是ACRS引起的内脏高敏感具有肥大细胞依赖性。旋毛虫感染和ACRS均可以引起脊髓通路TRPV1和pERK1/2蛋白水平表达增加，ACRS引起的TRPV1和pERK1/2表达上调也具有肥大细胞依赖性。

目的：研究特异性沉默人源性长寿保障基因2 ( homosapiens longevity assurance homologue 2, LASS2，亦称TMSG1)的小干扰RNA ( small interfering RNA， siRNA)对人前列腺癌细胞系低转移潜能亚系PC-3M-2B4的体外侵袭能力的影响及相关机制。方法：通过脂质体转染法将特异性沉默LASS2基因的siRNA转染入PC-3M-2B4细胞。分别用实时荧光定量PCR( real-time fluorogenetic quantitative PCR, RFQ-PCR) 和Western blot方法检测LASS2 siRNA对PC-3M-2B4 细胞LASS2基因和蛋白表达的抑制作用，筛选有效的siRNA片段；运用液泡型ATPases（vacuolar H⁺-ATPases，V-ATPases）活性测定试剂盒来检测PC-3M-2B4细胞的V-ATPases活性；运用BCECF氢离子敏感荧光探针检测PC-3M-2B4细胞外氢离子浓度；采用Western blot方法分析PC-3M-2B4细胞的基质金属蛋白酶2 (matrix metalloproteinase 2，MMP-2 )的表达及分泌情况；应用明胶酶谱法检测PC-3M-2B4细胞上清液中MMP-2的活性；利用细胞划痕修复实验和Transwell法检测细胞体外迁移及侵袭能力。结果：通过RFQ-PCR 和Western blot筛选后， siRNA-2能显著抑制PC-3M-2B4 细胞LASS2基因mRNA和蛋白的表达，对mRNA表达的抑制率可达84.5%，对蛋白表达的抑制率可达60%。PC-3M-2B4细胞转染LASS2 siRNA-2后，其V-ATPases的活性及细胞外氢离子浓度明显升高，与空白对照组相比差异有统计学意义(P<0.05) ；MMP-2蛋白的表达及分泌无明显变化，但分泌的MMP-2的活性形式增加，与空白对照组相比明显提高，差异有统计学意义(P<0.05)；且细胞的体外迁移及侵袭能力明显高于空白对照组( P<0.05 )。结论：特异性siRNA沉默LASS2基因能促进人前列腺癌细胞体外侵袭能力，其机制与沉默LASS2基因后激活V-ATPase，从而使细胞外氢离子浓度升高，进而激活MMP-2有关，提示LASS2基因是一新的肿瘤转移抑制基因。

目的：初步探讨可溶性表氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase，sEH）在肾血管性高血压肾组织中的表达及其作用。方法：采用两肾一夹高血压大鼠模型，雄性SD大鼠分为两组，假手术(sham)组（n=8）和两肾一夹 (two kidney one clip，2K1C)组（n=8），术前及术后每10天测定大鼠血压并收集24 h尿液，观察40 d，用自动生化分析仪测定血钠、肌酐及尿蛋白，用放射免疫法测定血浆和肾组织内肾素活性和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，Ang Ⅱ)含量，免疫组织化学染色和Western blotting的方法检测肾组织的 sEH、过氧化物酶体增殖激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ，PPARγ)表达情况,六铵银染色观察肾形态学变化。结果：2K1C组大鼠术后10 d血压（124.04± 6.79）mmHg（1 mmHg=0.133kPa），比sham组（106.70±7.71）mmHg显著升高，P<0.001；术后30 d尿蛋白排泄量(292.33±20.53)mg/d,显著高于同期sham组(206.81±37.61）mg/d，P=0.005，这种差异并一直持续到观察结束；术后40 d，2K1C组与sham 组比较的具体值为：肾素活性在血浆为（132.90±31.22）vs.(50.00±13.66) ng/(L·h), P=0.03，在钳夹（左）肾组织为（324.90±56.66）vs.（128.40±36.88）ng/（g·h），P=0.01，右肾为（345.10±42.68）vs.（103.00±19.87）ng/（g·h）, P<0.001；Ang Ⅱ浓度在血浆为(10 470.00±1 760.00)vs.（4 810.00±1 164.00）ng/L，P=0.02, 在钳夹（左）肾组织为（2 094.00±372.20）vs.（735.90±154.40）ng/g , P=0.005,右肾（1 774.00±206.60）vs.（648.10±217.90）ng/g , P=0.002;Western blotting示肾皮质sEH表达量(sEH/β-actin)左肾为(1.73±0.12)vs.（0.33±0.08 ), P<0.001, 右肾为(0.70±0.05)vs. （0.43±0.09）, P=0.04; 肾皮质内PPARγ的表达量( PPARγ/β-actin) 左肾为(0.89±0.11)vs.（0.17±0.05) , P=0.002, 右肾为(0.56±0.07)vs.（0.27±0.07), P=0.04。免疫组织化学染色定量分析2K1C皮质光密度高于sham组, sham组和2K1C组髓质的平均光密度都分别高于皮质。肾病理显示钳夹肾出现局灶肾小球硬化和肾小管萎缩，对侧肾出现代偿性肾小球肥大和肾小管扩张。结论：sEH可能在肾血管性高血压的发生发展中发挥重要作用，其作用机制可能与肾素血管紧张素醛固酮系统以及PPARγ有关。

目的：建立胃癌高、低发地区胃癌与慢性胃炎相关幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）的双向凝胶电泳（two-dimensional gel electrophoresis，2-DE）图谱，识别鉴定其差异表达蛋白质，探讨细菌本身因素在发病过程中的作用。方法：胃癌高发区（青海省西宁市）和胃癌低发区（北京市）的胃癌及慢性胃炎患者，胃镜下取胃黏膜组织，分离培养得到Hp临床株并冻存于-80 ℃。实验时将保存菌株复苏后，收集菌体并提取蛋白，利用双向凝胶电泳分离Hp蛋白，采用PDQuest软件分析、比较差异表达蛋白质点，利用四极杆飞行时间电喷雾串联质谱（four extremely stem flight time electrospray ionization tandem mass spectrometry，ESI-Q-TOF-MS）鉴定差异蛋白质点，并用Mascot数据库进行检索。结果：两地区胃癌及慢性胃炎相关Hp菌株总蛋白进行双向凝胶电泳，获得分辨率较高、重复性较好的2-DE图谱。鉴定出的9个差异蛋白质点中有4个在两地区胃癌菌株中均高表达，即尿素酶α、分子伴侣dnaK、DNA引导的RNA聚合酶α、超氧物岐化酶；2个在两地区慢性胃炎菌株中均高表达，即巯基过氧化物酶和核苷二磷酸激酶；此外还有3个蛋白质点仅在一个地区差异性表达，即分子伴侣60×10³和无机焦磷酸酶仅在西宁市胃癌菌株中高表达，S-核糖基同型半胱氨酸裂解酶仅在北京市胃癌菌株中高表达。结论：胃癌高、低发区胃癌相关临床菌株与同一地区胃炎相关菌株蛋白质比较存在差异，但两地区2/3的差异蛋白质是一致的，胃癌高发区胃癌相关菌株高表达的差异蛋白质多于胃癌低发区，提示致胃癌的Hp菌株在不同地区其致胃癌的机制是相似的，但胃癌高发区胃癌相关菌株可能有强于低发区的致胃癌作用。

目的：胰淀素（amylin）胰腺内沉积是胰岛β细胞功能进行性下降的主要原因之一。本研究目的在于了解不同糖代谢状况的新就诊肥胖患者空腹和糖负荷30 min胰淀素水平，探讨罗格列酮对新诊断肥胖2型糖尿病的胰淀素干预作用。方法：92名肥胖患者分为糖耐量正常组（A组, n=31）、糖耐量减低组（B组, n=30）和2型糖尿病组（C组, n=31），糖尿病组再随机分为4个月罗格列酮4 mg治疗组和生活方式调整对照组。分别测定体重指数、腰围、空腹和糖负荷后30 min血浆真胰岛素和胰淀素。结果：B组和C组的胰岛β细胞功能指标，即胰岛素和葡萄糖变化之比（糖负荷后30 min－空腹水平）（ΔTI30/ΔG30）、真胰岛素曲线下面积（AUC）和HOMA-胰岛β细胞功能指数（HBCI）均低于A组（P<0.05）。与A组相比，B组和C组的空腹、30 min胰淀素与真胰岛素之比降低（P<0.05），而B组和C组之间差异无统计学意义。C组的胰淀素变化与血糖变化之比（ΔALI30/ΔG30）明显低于A组和B组（P<0.01）。C组中的罗格列酮治疗组经治疗后，空腹、服糖后30 min及2 h血糖降低，腰臀比下降，空腹及服糖后30 min胰淀素和HBCI水平升高（P<0.05），真胰岛素水平无明显变化；与对照组相比，30 min和2 h血糖降低，30 min胰淀素水平、与真胰岛素之比和ΔALI30/ΔG30升高（P<0.05），但仍低于A组水平。结论：与糖代谢正常的肥胖患者比，糖耐量减低和2型糖尿病患者的空腹和30 min胰淀素水平与其胰岛素之比降低，经胰岛素增敏剂罗格列酮治疗后，胰淀素水平升高而胰岛素水平无明显变化；胰岛β细胞可能存在加工与分泌胰淀素缺陷，与胰淀素在胰腺内沉积有关，罗格列酮能够部分改善此项缺陷。

目的：研究不同类型脑动脉狭窄患者血清中干扰素（interferon, IFN）-γ、白细胞介素（interleukin, IL）-6和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）-α的水平，分析这几种炎性因子在不同类型脑动脉狭窄患者血清中的变化规律。方法: 按脑动脉狭窄部位分为颅内狭窄组（26例），颅外狭窄组（30例），颅内、外混合狭窄组（27例）及单纯大脑中动脉（middle cerebral artery, MCA）狭窄组（25例），另外包括对照人群33例。通过酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）检测血清中IFN-γ、IL-6和TNF-α的含量并采用SPSS 11.5统计分析软件进行分析比较。结果: 对血清中3种因子的检测发现，颅内狭窄组、颅外狭窄组、混合狭窄组和MCA狭窄组血清中的IFN-γ和IL-6均显著高于对照组(P=0.000)，但在各狭窄组间IFN-γ差异无统计学意义，而颅内狭窄组的IL-6含量低于其他狭窄组（P<0.05）。对TNF-α的检测发现，只有颅内狭窄组和MCA狭窄组显著高于对照组（P<0.05），而颅外狭窄组和混合狭窄组与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：上述实验结果提示IFN-γ、IL-6和TNF-α可能参与某些类型脑动脉狭窄的形成过程。

目的：分析视乳头旁萎缩区与视野检查中的光敏感度和平均视野缺损之间的关系。 方法： 对2001年4月至2002年10月期间，在北京大学人民医院眼科2周之内完成海德堡视网膜断层扫描仪（Heidelberg retinal tomography，HRT）和视野两项检查的201例（402眼）患者进行筛选，其中视野平均缺损超过2 dB，且屈光度及眼底表现不符合排除标准的103例患者（161眼）数据纳入分析。 结果：无论是β区最大直径，还是α区最大直径,与屈光度、视盘面积、视杯面积和盘沿面积的相关性均没有统计学意义（P>0.05）。β区最大直径（r=-0.188，P=0.017）、α区最大直径（r=0.209，P=0.008）均与平均光敏感度显著相关。β区最大直径（r=0.159，P=0.044）、α区最大直径（r=-0.191，P=0.015）也均与视野平均缺损显著相关，但不同的是，β区最大直径是视野平均缺损的危险因子，而α区最大直径是保护因子。结论： 在存在明显视野损害的人群中，视乳头旁萎缩区的最大直径与视野损害的程度是相关的。

目的：腹膜透析患者的总水清除量（total fluid removal，TFR）与生存率密切相关，但TFR下降趋势与生存率的关系不详，本研究欲通过前瞻队列设计阐明两者之间的关系。方法：共纳入2002年7月至2007年2月新腹膜透析患者297例，随访观察至患者死亡、转为血液透析、肾移植或研究终点（2008年2月）。基线人口学、血生化及透析充分性指标等纳入研究分析。随访过程中，将患者每3个月内就诊前的TFR、尿量、超滤量作平均值，利用线性回归的方法计算TFR的变化斜率（k-TFR）。结果：患者中位年龄为62岁，42.4%为男性。中位随访时间为30个月。71例（23.9%）患者死亡。多元Cox回归模型提示，经年龄、是否存在基础糖尿病、基线血红蛋白及白蛋白校正后，k-TFR是全因死亡的独立危险因素。结论：腹膜透析过程中，TFR随时间下降快是患者全因死亡的独立危险因素。

目的：探讨腹膜透析患者血压状态与心率变异性的关系。 方法：采取横断面研究，选取2010年5月至9月就诊于北京大学第三医院腹膜透析门诊的患者，根据血压状态，把患者分为低血压组、正常血压组、高血压组3组，检测5 min短时程频域分析的有关心率变异性，并收集患者的一般资料、容量指标、临床生化指标以及透析充分性指标。 结果：各组心率变异性的时域及频域分析显示，高血压组心率变异性中时域指标［正常RR间期的标准差（SDNN）、连续RR间期差值的均方根（rMSSD）、全程相邻RR间期长度之差的标准差（SDSD）、相邻正常RR间期差值>50 ms的心搏数占总RR间期数的百分比（PNN50）］及频域指标［低频段（LF）、高频段（HF）］较正常血压组均降低，而LF/HF则升高。低血压组SDNN、rMSSD、SDSD、PNN50及频域指标LF、HF均升高，而LF/HF则降低，差异均具有统计学意义。单因素相关分析显示收缩压及舒张压均与SDNN（r=-0.386，P<0.001； r=-0.399，P<0.001）、rMSSD（r=-0.373，P<0.001；r=-0.426，P<0.001）、SDSD （r=-0.375，P<0.001；r=-0.425，P<0.001）、PNN50（r=-0.223，P=0.032；r=-0.245，P=0.018）、TP（r=-0.328，P=0.001；r=-0.312，P=0.002）、LF (r=-0.260，P=0.012；r=-0.194，P=0.063)、HF（r=-0.394，P<0.001；r=-0.365，P<0.001)呈负相关，与LF/HF呈正相关（r=0.275，P=0.008；r=0.171，P=0.1）。多元回归分析显示，经过调节多种因素后，自主神经功能仍然是影响收缩压和舒张压的独立因素。 结论：腹膜透析患者中，低血压、正常血压、高血压患者之间心率变异性存在差异。低血压组主要表现为副交感兴奋，交感抑制；高血压组主要表现为交感过度兴奋，自主神经受损。自主神经功能是影响腹膜透析患者血压状态的独立因素。

目的：通过检测在酸性环境下，重组人periostin蛋白对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）的增殖、凋亡和迁移的作用，研究在酸性环境的不利条件下血管内皮细胞保持旺盛功能的机制。方法：体外培养脐静脉内皮细胞系HUVECs，设正常对照组（normal control，pH 7.31±0.03）、酸性对照组（acidic control，pH 6.95±0.05）和实验组（experimental group，periostin 100 μg/L，pH 6.95±0.05）。采用Cell Counting Kit8（CCK-8）细胞增殖检测试剂盒检测细胞增殖、Annexin VFITC流式细胞法检测细胞凋亡（给药60 h后）和用Transwell小室检测细胞迁移（给药20 h后）。结果：正常对照组、酸性对照组、实验组的CCK8检测细胞增殖（给药72 h）的D _{450 nm} 吸光度值分别为0.71±0.05、0.62±0.04、0.69±0.02；平均总凋亡率（%）分别为13.06±1.35、16.95±0.46、12.97±1.60；平均穿膜细胞数分别为67.45±11.88，44.89±8.67，64.60±9.63。酸性对照组与正常对照组比较，细胞增殖减少12.68% （P<0.01），细胞平均总凋亡率增高29.79%（P<0.05），穿膜细胞数减少了33.44%（P<0.01）。实验组与酸性对照组细胞比较，细胞增殖增加11.29%（P<0.01），细胞平均总凋亡率减少23.48% （P<0.05），穿膜细胞数增加43.90% （P<0.01）。结论：在酸性环境下，HUVECs的增殖减慢、凋亡增加、迁移能力降低。重组periostin蛋白通过增加细胞增殖和迁移能力对抗酸性条件的不利影响，使得血管内皮细胞能够抵抗组织酸中毒，维持增殖形成血管，可以给组织提供营养，从而支持组织细胞生存和增殖。

目的：与开胸肺叶切除对比，探讨全胸腔镜(video-assisted thoracoscopic surgery，VATS)下肺叶切除治疗术前分期淋巴结阴性、术后病理纵隔淋巴结阳性（preoperative staging of lymph node negative and postoperative pathological mediastinal lymph node positive，cN0-pN2）的局部进展期非小细胞肺癌的安全性、彻底性和有效性。方法：回顾性分析2000年7月至2009年12月接受开胸或VATS肺叶切除的患者共616例，其中术前分期淋巴结阴性非小细胞肺癌患者共386例，在这386例中术后病理发现纵隔淋巴结阳性76例，按照手术方式分为VATS组29例，开胸组47例。对比两组术前、术中情况及术后生存、复发情况。结果：两组在年龄、性别分布、肺功能、术前合并症、术前临床分期相似；手术时间和出血量VATS组略低于开胸组。VATS与开胸组相比，纵隔淋巴结清扫组数为(3.3±1.1)与(3.3±1.3)组(P=0.959)，清扫个数为(12.7±8.9)与(10.5±7.2)个(P=0.260)，阳性淋巴结/清扫淋巴结分别为28.7%和32.5%(P=0.592)，术后单组N2淋巴结阳性比例分别为55.2%与66.0%(P=0.189)；术后1、3年无瘤存活率分别为82.6%与69.2%(P=0.088)及49.3%与51.3%(P＝0.996)；1、3年总体存活率分别为84.9%与71.2%(P=0.149)及64.0%与42.7%(P＝0.121)；肿瘤复发方式相似，均以远处转移为主，局部复发仅占少数。结论：VATS肺叶切除治疗cN0-pN2非小细胞肺癌与开胸手术同样安全和彻底，近期效果相似。

目的：探讨肿瘤直径大于5 cm的非小细胞肺癌行全胸腔镜肺叶切除手术治疗的可行性。方法：2001年5月至2010年5月北京大学人民医院胸外科施行肺叶切除手术治疗非小细胞肺癌患者564例，其中肿瘤最大直径大于5 cm病例114例，在这114例患者中男性79例，女性35例，平均年龄63.6±10.5岁（29～81岁），按照手术方式不同分为全胸腔镜肺叶切除组（V组）和开胸手术组（T组），回顾性分析两组病例年龄、性别、肿瘤大小、病理类型、病变部位、手术时间、术中出血、淋巴结清扫情况、术后病理分期、引流时间、住院时间、并发症及生存复发数据。结果：全部114例肿瘤最大直径大于5 cm非小细胞肺癌患者中肺叶切除72例，复合肺叶切除18例，全肺切除24例，手术过程顺利，无严重围手术期并发症发生，围手术期死亡2例（T组病例均为肺部感染至呼吸功能衰竭）。V组病例共34例，T组病例共80例，两组患者年龄、性别、吸烟史及术前合并症差异无统计学意义,肿瘤大小相当，病理类型、病理分期与病变部位分布均相似，手术时间V组明显短于T组［（208.2±57.0） min vs. (256.4±70.3) min,P=0.001］,术中出血量V组明显少于T组［（269.1±176.2） mL vs. (591.9±169.7) mL,P＜0.001］，并发症发生率（13.3% vs. 21.3%,P=0.232），术后引流时间［（8.6±3.9） d vs. (9.0±5.0) d，P=0.693］，住院时间［（11.7±6.8） dvs. (12.8±7.1) d，P=0.431］，淋巴结清扫站数（5.0±2.2 vs. 5.1±1.1, P=0.885）、枚数（18.5±9.6 vs. 19.2±9.1, P=0.714）两组间比较，差异均无统计学意义，局部复发率V组略低于T组（3.5% vs. 4.2%），但差异无统计学意义（P=0.857），总生存率（1年 90.0% vs. 80.3%；2年 76.9% vs. 62.9%；3年 65.9% vs. 55.3%；P=0.163）进行KaplanMeier生存曲线分析显示两组差异无统计学意义, 进一步分层研究KaplanMeier生存曲线显示仍显示Ⅱ期（73.5% vs. 63.4%,P=0.673）和Ⅲ期（59.3% vs. 50.9%,P=0.179）患者的总体生存率无明显差异。结论：全胸腔镜肺叶切除手术治疗部分肿瘤直径大于5 cm的非小细胞肺癌是合理可行的。

目的：通过针对性病史采集和体格检查分析一组合并吞咽障碍Chiari Ⅰ畸形患者吞咽障碍的发生情况、手术前后主要临床特点变化，总结探讨Chiari Ⅰ畸形患者寰枕减压硬膜成形术后吞咽功能变化及其意义。 方法：对2007年1月至2010年6月北京大学第三医院神经外科收治的126例经临床及磁共振证实的Chiari Ⅰ畸形患者的临床资料进行前瞻性分析，筛选出合并不同程度吞咽困难症状者34例（26.9%，34/126）。所有患者均行寰枕减压硬膜成形术，于术前1 d及术后7~10 d行洼田饮水试验评定其吞咽困难程度，对其手术前后改变进行统计学分析，对比手术前后其他主要症状体征改善情况。 结果：术后患者吞咽困难症状消失和改善共23例，有效率67.6%（23/34）。术前洼田饮水试验评分为2.74±1.11，在手术治疗后得分降低至1.71±0.91，两者比较P<0.05，表明经手术干预后患者的吞咽能力于术后近期得到明显改善，其他主要症状的术后改善情况经Fisher’s精确检验分析，术后仅颈肩痛（P=0.01）和吞咽障碍（P=0.01）改善明显，与术前相比差异有统计学意义（P<0.05）。 结论：部分Chiari Ⅰ畸形患者合并不同程度的吞咽障碍，临床上通过针对性病史询问及体格检查有助于提高吞咽障碍的初始检出率，洼田饮水试验能够对吞咽功能进行初步筛查且做到部分定量。寰枕减压硬膜成形术能提高合并吞咽障碍Chiari Ⅰ畸形患者的吞咽能力，观察术后吞咽困难改善是评价近期手术效果的有效指标。

目的：探讨不同直径的肾造瘘管及固定方式对肾结石合并肾功能不全患者经皮肾镜碎石术后并发症的影响。方法：采用随机研究方法，根据造瘘管直径和固定方式不同随机分为3组：Ⅰ组，14 Fr球囊硅胶引流管（Urovision）牵拉组；Ⅱ组，14 Fr球囊硅胶引流管（Urovision）不牵拉组；Ⅲ组，20 Fr无球囊乳胶引流管不牵拉组。对所有患者术前检测血清肌酐、血红蛋白、中段尿培养结果、术侧结石体积，术中记录手术时间、穿刺通道数目，计算术后24 h、72 h血红蛋白变化值，记录术后是否出现尿外渗、全身炎症反应综合征、应用毒麻药和输血情况。结果：共入选72例肾功能不全患者，每组24例。3组间在尿外渗（P=0.301）、全身炎症反应综合征（P=0.099）及应用毒麻药方面差异无统计学意义（P=0.898）。在术后24 h和72 h Hb变化值方面，Ⅰ组与Ⅱ组（P=0.001，P=0.009）、Ⅰ组与Ⅲ组（P=0.021，P=0.003）之间差异有统计学意义，Ⅱ组与Ⅲ组之间差异无统计学意义（P=0.989，P=0.962）。3组术后输血例数由低到高依次为：Ⅰ组（1例）、Ⅲ组（6例）、Ⅱ组（10例），Ⅰ组明显低于Ⅱ组（P=0.002），Ⅲ组与Ⅰ组（P=0.102）、Ⅲ组与Ⅱ组（P=0.221）之间差异无统计学意义。结论：留置14 Fr球囊硅胶肾造瘘管并牵拉压迫穿刺通道的引流方式，有利于减少结石合并肾功能不全患者术后24 h及72 h的出血量，值得推荐。

目的：研究Pulpdent Multi-Cal（PMC）盖髓剂用于活髓切断术的临床可操作性和疗效，为临床应用提供参考依据。方法：对因冠折露髓到北京大学口腔医院急诊科就诊患者的上颌年轻恒前牙25颗（20例患者）进行活髓切断术，用PMC盖髓剂作为活髓保存剂，观察临床可操作性和操作时间，术后对患牙进行定期随访观察，复诊时记录患牙的临床检查和X线片检查情况，并与采用北京大学口腔医院自制制剂进行活髓切断术的患牙进行比较。结果：随访6~15个月（中位时间12个月），25颗患牙（20例患者）均于1~3个月间在X线片上观察到钙化桥的形成并持续增厚，牙根继续发育，无根内外吸收和根管钙化出现。应用PMC盖髓剂活髓切断术中操作时间显著缩短（P<0.01），术后牙根长度的发育与正常的中切牙差异无统计学意义（P>0.05）。结论：使用PMC盖髓剂进行活髓切断术取得了较满意的疗效，可以作为一种成品制剂应用于临床活髓切断术的常规治疗，有助于缩短临床操作时间、控制感染，也可为研究年轻恒牙活髓保存技术和新型盖髓剂提供统一的参照标准。

目的：比较单独使用Er:YAG激光与传统的超声龈下刮治联合手工根面平整术治疗慢性牙周炎的短期临床疗效差异。方法：共纳入17例慢性牙周炎患者，以超声洁治后2周作为基线。采用分口设计方案，按照随机原则一侧（实验侧）应用Er:YAG激光进行龈下治疗，另一侧（对照侧）为联合应用超声龈下刮治和手工根面平整术。治疗完成即刻应用视觉模拟评分法（visual analogue scale, VAS）让患者对治疗产生的疼痛度进行评分。基线和治疗后2个月、4个月由一名牙周探诊经过校准的并且不清楚治疗方案的医师测量如下指标：菌斑指数（plaque index, PLI）、牙龈出血指数（bleeding index, BI）、探诊深度（probing depth, PD）和附着丧失（attachment loss, AL）。结果：激光组产生的疼痛度显著低于对照组，VAS值分别为3(2, 4.5)和5(4, 6)，P=0.013。无论是激光治疗组还是对照组，治疗后2个月和4个月时PLI、PD、BI和AL与基线比较均有明显下降。对于基线时PD≥4 mm的位点，激光治疗组治疗后2个月和4个月时PD均值由基线的(5.6±1.1) mm分别降到(3.6±1.1) mm和(3.4±1.0) mm，AL均值由(5.1±1.5) mm降到(3.9±1.6) mm和(3.8±1.7) mm，同时BI也有明显下降，P=0.000。对照组治疗后2个月和4个月时PD均值由基线的(5.6±1.1) mm分别降到(3.8±1.1) mm和(3.5±1.0) mm，AL均值由(4.8±1.6) mm降到(3.8±1.6) mm和(3.6±1.8) mm，BI也有明显改善。激光治疗组和对照组之间临床指标的变化无显著差异。结论：Er:YAG激光作为慢性牙周炎的非手术治疗方法是安全有效的，可以用于一些对疼痛较敏感的牙周炎患者的替代治疗方法。

目的：MSP实验法测试氧化铝和氧化锆与饰瓷叠层材料的断裂强度，并与传统三点弯曲试验对比，分析MSP实验法测试牙科陶瓷材料力学性能的可靠性。方法：根据临床方法制作氧化铝和Y-TZP单层和叠层试件，分别用MSP实验和三点弯曲实验测试试件的强度，体式显微镜和电子扫描显微镜观察分析试件断裂特征。结果：各组试件的MSP断裂强度均低于三点弯曲强度，两种强度值大小排列顺序相同，从大至小依次为单层Y-TZP、叠层Y-TZP、单层氧化铝、叠层氧化铝，MSP断裂强度与三点弯曲强度呈对应关系。氧化铝试件断裂没有发生脱瓷和明显的界面破坏，Y-TZP试件断裂时发生脱瓷和界面破坏。结论：根据MSP断裂强度可以反映材料的抗断裂能力，MSP实验法为评价牙科陶瓷材料的强度性能提供了一个简单而有效的方法。

目的：开发一种能够实时监测复合树脂早期动态固化收缩的测量系统，并且研究不同复合树脂之间收缩速率的差异。方法： 本测量系统基于激光测距技术，采用激光位移传感器和特制的材料固化腔。固化灯可以在固化腔上方直接照射，与此同时激光位移传感器可以无接触地监测复合树脂侧方（即与光照方向垂直）固化收缩的全过程。利用此实验方法获得了5种复合树脂(AP-X, Charmfill, Charisma, Durafill VS, Herculite Precis)的总线性收缩率，并换算为体积收缩率(线性收缩率×3)，采用双因素方差分析与Acuvol法及密度法的结果进行了对比。此外，还获得了5种复合树脂固化收缩速率峰值，以及达到峰值的时间。 结果：3种方法的测量结果之间差异有统计学意义（P<0.001）：Acuvol法＞激光法＞密度法。5种复合树脂体积收缩率之间差异有统计学意义（P<0.001）。每种测量方法内测得5种树脂体积收缩率顺序趋势一致：DurafillVS＜AP-X＜Herculite Precis＜Charisma＜Charmfill。激光法测得5种树脂的体积收缩率在2.06%~3.37%之间，固化收缩速率峰值在4.39~ 29.25 μm/s之间，达到峰值的时间在0.77~1.59 s之间。5种复合树脂之间固化收缩速率峰值（P<0.01）以及达到峰值的时间（P<0.01）差异有统计学意义。 结论：本方法是一种非接触性的无延迟实时动态测量方法，不仅可以测得体积收缩率，还可以测得固化收缩速率峰值和达到峰值的时间，此外还具有设备简单、操作方便、测量结果稳定且能够重复的优点，是一种可以推广的测量复合树脂固化收缩的方法。

目的：探讨石蜡切片免疫荧光法检测肾病穿刺组织中免疫球蛋白等指标的最佳实验条件。方法：收集北京大学基础医学院病理学系的肾病穿刺组织标本45例，包括IgA肾病20例、膜性肾病15例、膜型乙肝病毒相关性肾炎10例，将组织标本用10%（体积分数）中性甲醛溶液固定、石蜡包埋、组织切片，在不同的抗原修复条件和抗体结合时间下，分别标记IgG、IgA、HBsAg、HBcAg，观察染色结果，并与其新鲜组织的免疫荧光染色结果相比较，评判石蜡切片免疫荧光法的应用价值。结果：热诱导抗原修复法修复后一步法和二步法染色均为阴性；蛋白水解酶消化法中胰蛋白酶优于胃蛋白酶，并以胰蛋白酶消化30 min、IgG和IgA 37 ℃温箱孵育90 min、HBsAg和HBcAg二抗37 ℃温箱孵育150 min染色结果最佳，与新鲜组织标本染色强度接近或略弱一些，阳性表达的方式也与后者相同，符合率100%。结论：经胰蛋白酶消化的石蜡切片免疫荧光法能够较好地应用于肾病穿刺组织诊断。

目的：建立髁突矢状骨折继发颞下颌关节强直动物模型,为进一步研究创伤性颞下颌关节强直发生机制提供实验载体。方法：小尾寒羊4只,双侧关节互为对照。实验侧通过手术造成髁突矢状骨折，破坏关节窝表面软骨，切除外侧1/2关节盘；对照侧仅造成髁突矢状骨折。术后6个月，通过CT检查和组织学观察评价实验侧颞下颌关节强直的形成。结果：4只小尾寒羊的实验侧关节均发生混合性强直，CT检查发现，关节结构消失，关节间隙变窄，周缘出现不规则增生或吸收，上、下关节面被若干上、下贯通的高密度影像所分隔，呈骨痂样改变。组织学观察可见，实验侧关节窝与髁突之间散在有骨与骨样的基质，部分区域可分辨出强直骨桥的形成。对照侧未出现强直迹象。结论：本研究中的动物实验重现了临床髁突矢状骨折继发颞下颌关节强直的发生过程，实验具有可重复性，可作为动物模型用于对创伤性关节强直的研究载体。

患者15岁，男性，因水痘、肾炎和肾病综合征、肾功能损伤、补体C3下降2个月而入北京中日友好医院肾内科治疗，肾活检证实为毛细血管内增生性肾小球肾炎伴足细胞增生和肾小管损伤，直接免疫荧光显示IgG、IgA、IgM、C3、C1q和纤维蛋白原沿肾小球毛细血管壁和系膜区颗粒状和团块状沉积，透射电子显微镜检查显示电子致密物在肾小球多部位沉积，血清中抗水痘病毒抗体(IgM) 阳性，免疫组织化学和原位杂交显示水痘病毒抗原和mRNA存在于肾小球和肾小管上皮细胞，特殊染色和透射电子显微镜显示病毒颗粒和病毒包涵体存在于肾小球和肾小管上皮细胞内。患者住院期间尚有癫痫发作，脑电图及核磁共振证实为病毒性脑炎导致的癫痫，故确诊为水痘病毒感染伴发肾小球肾炎和脑炎。这是1例通过分子病理学方法证实水痘病毒在肾内感染导致的肾小球肾炎。