目的：应用蛋白质组学技术系统比较5-氟尿嘧啶、紫杉醇及顺铂耐药细胞与敏感细胞的分泌蛋白表达谱，以期发现胃癌耐药相关分泌蛋白标志物，为临床选择有针对性的化疗药物提供依据。方法：通过药物梯度诱导建立胃癌MGC-803耐药细胞株。从培养上清中收集MGC-803亲代及耐药细胞的分泌蛋白，应用双向凝胶电泳（two-dimensional gel electrophoresis，2-DE）进行分离，通过PD Quest 7.1.0软件分析获得差异蛋白，基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry，MALDI-TOF-MS）进行鉴定，并用实时定量 PCR检测各差异蛋白在耐药细胞株和亲本细胞间mRNA水平上的表达差异。结果：分别建立了对5-氟尿嘧啶、紫杉醇及顺铂耐药指数为110.6、70.0和13.3的耐药细胞株。顺铂耐药细胞对5-氟尿嘧啶和紫杉醇、5-氟尿嘧啶耐药细胞对紫杉醇均有较强的交叉耐药，前者耐药指数分别为23.5和114.0，后者为70.0。制备获得了耐药细胞培养上清的双向凝胶电泳蛋白组分图谱；经PD Quest软件分析获得18个差异在2倍以上、3株耐药细胞培养上清中丰度均增高的蛋白点，其中13个得到了质谱鉴定，它们分别属于蛋白酶类、信号转导分子等。与亲本细胞相比，在mRNA水平上，SLMAP、TOP3A、DYNC1H1、RHPN1、PUF60和SIAH1在3种耐药细胞中皆有明显上调；IFT172、FILIP在耐5-氟尿嘧啶和紫杉醇细胞中上调显著；PLVAP、LMNA在耐紫杉醇及顺铂细胞中表达有所升高，但在耐5-氟尿嘧啶细胞中升高不显著。在蛋白水平上的进一步验证发现，SIAH1在3种耐药细胞中的表达量及培养上清中的含量皆有升高。结论：本研究以胃癌细胞MGC-803为亲本细胞分别建立了针对5-氟尿嘧啶、紫杉醇及顺铂的耐药细胞株，在此基础上应用双向电泳及蛋白质谱技术，整体展示了耐药细胞与亲本细胞的差异分泌蛋白，并发现SIAH1蛋白在耐药细胞总蛋白及培养上清中的含量均明显升高，其有可能成为研发胃癌血清耐药标志物的候选分子。

目的：克隆幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）硫氧还蛋白-1（thioredoxin-1, Trx1）基因，构建含有该目的基因的原核细胞表达载体，表达纯化该蛋白，并检测该蛋白活性。方法：以Hp国际标准菌株26695的总RNA为模板，设计含有酶切位点的特异性引物，用逆转录PCR的方法扩增Hp Trx1的cDNA，连接至pEASY-T1载体构建成pEASY-T1-Hp Trx1。对pEASY-T1-Hp Trx1进行双酶切后将目的片段连接至pET-30a，形成pET-30a-Hp Trx1重组质粒，并在大肠杆菌BL21 plys S中进行表达。应用镍柱亲和层析纯化重组的Hp Trx1蛋白，并检测其二硫键还原酶的活性。结果：测序结果显示Hp Trx1 cDNA成功连入pET-30a质粒，且与GenBank（HP0824）完全一致。含质粒pET-30a-Hp Trx1的大肠杆菌BL21 plys S成功表达出Hp Trx1蛋白，活性检测显示重组Hp Trx1蛋白具有二硫键还原酶的活性。结论：成功构建原核表达载体pET-30a-Hp Trx1，并表达、纯化出有活性的Hp Trx1蛋白，为进一步研究Hp Trx1的生物学活性及其对肿瘤发生的作用机制奠定了基础。

目的：探讨中国人群基底细胞癌临床和病理特征。方法：回顾基底细胞癌病例的临床及病理资料并进行统计分析。结果：共收集418个病例，男女比例为0.77 ∶1，平均年龄（65.39±13.51）岁。年龄小于60岁的病例占29%，其中男女比例为1.16 ∶1。分析病理亚型，结节型占81.8%，其次是浅表型（9.8%），剩余病理亚型所占比例小于10%。头面部肿瘤发生最多（86.6%），硬斑病样型全部分布于头面部，多数结节型也位于头面部，其他亚型常见于躯干和四肢。86.6%肿瘤有色素沉着，80.4%无溃疡表现。比较临床与病理诊断符合率，头面（84.7%）和躯干（79.1%）均高于四肢（46.2%）。结论：多数临床病理特征与高加索人群相似，值得关注和研究的特点有：中青年患者占有相当比例，该人群性别比例与老年人群不同；多数肿瘤有色素沉着，但溃疡发生率较低；多发基底细胞癌病例较少；皮脂腺痣并发基底细胞癌的患者年龄较大。临床与病理诊断符合率的研究提示无论从医生角度还是患者角度，都应加强对基底细胞癌的关注。

目的：探讨肽酰基精氨酸脱亚胺酶4（peptidylarginine deiminase type 4，PAD4）在抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophil cytoplasmic antibody, ANCA）相关性小血管炎（ANCA-associated vasculitis, AAV）的发病机制及疾病活动中的临床意义，并对慢性支气管炎与AAV的发病关系做初步探讨。方法：收集13例AAV患者、13例慢性支气管炎和支气管扩张（chronic bronchitis and bronchiectasis, CB）患者、11例类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis, RA）患者的发作期与缓解期血清，11例原发性慢性肾病（chronic kidney disease, CKD）患者的血清，以及12例健康对照的血清。用ELISA法检测血清PAD4的水平，分别比较不同组别血清PAD4的表达差异，并进一步研究AAV患者中PAD4与伯明翰血管炎活动性评分（Birmingham Vasculitis Activity Score, BVAS）的相关性。结果：（1）在发作期与缓解期的AAV组、RA组以及发作期的CB组，PAD4水平明显高于正常对照组(P<0.001，α′=0.007)，而在CB组患者缓解期以及CKD组患者中，PAD4水平与正常对照相比差异无统计学意义（分别为P=0.02，P=0.085，α′=0.007）。（2）在单纯AAV组、AAV伴CB组及单纯CB组患者的发作期中，PAD4水平差异无统计学意义，但在缓解期时，单纯CB患者的PAD4水平最低。（3）部分CB组患者的PAD4在缓解期时仍维持较高水平。（4）AAV肾损害组患者发作期的PAD4水平与BVAS评分呈正相关(r=0.71, P=0.02)。结论：PAD4参与了AAV的发生、发展，部分慢性支气管炎患者与AAV的发病有一定相关性。

目的：探讨左心房大小对非梗阻性肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy，HCM）患者心血管事件的预测价值。方法：符合入选标准的39例患者，随访（28.0±7.7）个月，根据患者是否发生心血管事件（心律失常、心绞痛、晕厥、充血性心力衰竭）分为对照组和事件组，对两组患者的临床资料及超声心动图参数进行统计学比较。应用受试者操作特征（receive operating characteristic，ROC）曲线评价左心房内径（left atrial diameter，LAD）、左心房容积指数（left atrial volume index，LAVI）对非梗阻性HCM患者心血管事件的预测价值。应用Kaplan-Meier法分析事件发生率。结果：随访期间39例患者中有11例（28.2%）发生心血管事件。事件组患者的LAD、左心房内径指数（left atrial diameter index，LADI)、左心房容积（left atrial volume，LAV）及LAVI均显著大于对照组（P<0.05）。LAD>4.29 cm对非梗阻性HCM患者预测心血管事件的灵敏度和特异度分别为63.6%和89.3%；LAVI>53.1 mL/m²对非梗阻性HCM患者预测心血管事件的灵敏度和特异度分别为72.7%和71.4%。Kaplan-Meier分析同时显示，LAD>4.29 cm 或LAVI>53.1 mL/m²的患者心血管事件发生率高（P<0.05）。结论：LAD、LAVI可以作为有效预测非梗阻性HCM患者心血管事件的指标。

目的：探讨单纯Y染色体长度变异即大Y及小Y核型的临床效应，分析其在男性生育障碍诊疗中的临床意义。方法：研究对象分为A组（男性不育组）及B组（配偶既往不良妊娠结局或羊水穿刺示胎儿染色体异常组），比较不同组别间Y染色体长度变异的检出率并分别分析大Y及小Y核型的临床效应。结果：共纳入病例2 139 例，共检出98例单纯Y染色体长度变异，包括大Y核型68例及小Y核型30例，两组间Y染色体的长度变异检出率差异无统计学意义（χ²=0.638，P=0.423）。A组中大Y核型的检出率与小Y的检出率相比差异无统计学意义（χ²=2.486,P=0.885），B组中大Y核型的检出率高于小Y的检出率（χ²=13.41,P=0.0002）。大Y的临床效应为男性不育症及自然流产等不良妊娠结局；小Y的临床效应为无精症、少精症以及配偶胚胎停育、自然流产等不良妊娠结局。结论：大小Y核型可能具备某些潜在的尚未被认知的临床效应，与男性不育及不良妊娠结局是否关联，值得重视并需后续研究验证，需继续评估大小Y核型多态性变异对男性生育功能的影响，并在功能基因组学层面进行信号转导及调控机制的研究。

目的：分析白内障术后眼内炎的临床特征、视力转归特点及影响因素。方法：收集本院眼科最近12年（2001年至2012年）白内障术后眼内炎的15例患者资料，总结疾病的发病率、发病时间、症状、临床体征、病原学特征等特点，分析病程中视力变化的规律以及影响本组病例视力转归的相关因素，以SPSS 14.0软件行统计学分析。结果：白内障术后眼内炎发病率为0.17%，平均发病时间23.8天（其中急性病例平均发病时间为6.0天），多数病例表现为严重的眼部炎症、眼部刺激征、视力下降。细菌培养阳性率为60%，均为G+菌（77%为表皮葡萄球菌）。经治疗后患者视力可有不同程度的提高，本组病例显示和视力转归有关的因素包括：白内障术后次日视力（r=0.746，P<0.01）、眼内炎发病时就诊视力（r=0.667，P<0.01）、术中后囊破裂（P<0.05）、眼部刺激征（P<0.05）等。结论：白内障术后眼内炎病例的视力转归受患者发生眼内炎后的视力情况、眼部症状是否严重、术中后囊是否破裂等因素的影响，相关病史可以对患者视力预后的判断提供参考信息。

目的：了解我国45岁以上城市居民特别是慢性病患者的门诊就诊倾向并分析其影响因素。方法：采用中国健康与养老追踪调查2011年至2012年全国基线调查数据，描述调查对象过去1个月患病就诊情况及就诊机构倾向，以社区就诊组为参照，利用多分类Logistic回归模型计算相对危险度比值以分析影响因素。结果：高血压、糖尿病患者过去1个月患病率和就诊比例皆大于非患者，且倾向医院就诊者居多，分别占51.73%和64.81%。多分类Logistic回归结果显示，不同病种、医保类型、学历和支付能力的人群就诊倾向有所不同，患糖尿病、享受城镇职工基本医疗保险、高学历和支付能力高的受访者更倾向到医院就诊，而不是利用社区卫生服务。结论：城市慢性病患者倾向医院就诊，其中城镇职工基本医疗保险的参保者尤甚。管理慢性病的主体尚未转移到社区，社区卫生服务须有针对性地提高服务能力，强化慢病管理功能。城镇职工基本医疗保险未能起到引导患者向社区分流的作用，医保管理部门须与卫生部门形成合力，积极引导参保者到社区就诊。

目的：调查煤工尘肺（coal worker’s pneumoconiosis，CWP）的疾病负担情况，探讨其影响因素，为制定减轻CWP疾病负担的卫生政策，最优化配置稀缺的医疗资源提供基线数据和量化分析结论。方法：选取2011年在某煤业集团职业病防治院住院的CWP患者为研究对象，调查其疾病负担。CWP住院患者的直接经济负担以住院期间总医疗费用和伙食营养补助表示，间接经济负担采用伤残调整生命年（disability adjusted life years，DALYs）结合人力资本法进行测算，并用DALYs全面衡量CWP的疾病负担，同时还分析了住院期间总医疗费用的影响因素。结果：194例CWP住院患者2011年直接经济负担467.70万元，人均24 108.05元，间接经济负担697.96万元，人均35 977.36元，因CWP损失的健康生命年为1 681.53年，人均健康生命年损失为（8.67±3.65）年。结论：CWP的医疗成本、间接成本及健康生命年损失是巨大的；产生较高医疗成本的主要影响因素是年龄和总住院天数，年龄越大，总住院天数越长，住院医疗费用越高；采取有效控制措施预防CWP发病是减少其疾病负担的关键。

目的：探讨消化道铅暴露对大鼠体内铅及其他金属元素含量的影响。方法：将SD大鼠随机分成对照组和不同剂量受试组，采用醋酸铅溶液隔天灌胃染毒，连续染毒5次后收集大鼠全血、尿液与粪便。用电感耦合等离子体质谱仪（inductively coupled plasma mass spectrometry，ICP-MS）和电感耦合等离子体发射光谱仪（inductively coupled plasma atom emission spectrometry，ICP-AES）测定样品中铅及18种金属元素的含量。结果：染毒后大鼠体重及各脏体比组间差异无统计学意义（P>0.05）。血铅含量、尿铅及粪铅总量均随着铅染毒剂量的增加而呈升高趋势，但尿铅总量在高剂量组不再升高。大鼠全血中钠、镁、钾、锶、锑、铊、铋元素含量，尿液中钾、铁、锑含量，粪便中钙、铁、锌、铜、铊、铋及稀土元素含量，组间差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：铅可能通过竞争共同转运载体而影响二价金属离子（如钙、镁、铁、锌、铜、锶）的代谢，同时可引起轻稀土元素及有毒元素铊、铋的排出，并改变机体内锑、钠、钾元素水平，但未观察到铅对大鼠体内钼、镉元素的影响。

目的：比较老年黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）患者与对照人群膳食和血清中叶黄素、玉米黄素及血脂水平。方法：根据眼底形态学及年龄相关性眼病研究（age-related eye disease study，AREDS）的标准对AMD进行诊断与分级，募集早期AMD患者、中期AMD患者及非AMD对照各51人。采用食物频率调查法，分析膳食叶黄素+玉米黄素的每日摄入量；采用高效液相色谱法测定血清叶黄素及玉米黄素水平；采用罗氏全自动生化分析仪测定血脂（总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白）水平。结果：中期AMD组膳食叶黄素+玉米黄素摄入量、血清叶黄素及玉米黄素水平分别为7 870.458 μg/d、 0.180 μmol/L、 0.029 μmol/L，均低于对照组（11 297.959 μg/d、 0.285 μmol/L、 0.044 μmol/L，P<0.05）；早、中期AMD组血清高密度脂蛋白水平分别为（1.29±0.27） mmol/L、（1.16±0.30） mmol/L，均低于对照组［（1.45±0.35） mmol/L，P<0.001］。结论：膳食叶黄素+玉米黄素的摄入量和血清叶黄素、玉米黄素水平可能影响AMD的发展进程，血清高密度脂蛋白水平可能与AMD的发生相关。

目的：了解北京城乡居民限盐行为现况并分析其影响因素，为开展限盐干预提供科学依据。方法：基于健康信念模式设计问卷，测量人口统计学特征、限盐行为、高血压知识、感知到的高血压易感性、感知到的高血压严重性、限盐益处、限盐主观障碍、限盐客观障碍、自我效能、提示因素。对北京市西城区和顺义区的799名居民（城区396人，农村403人）做问卷调查、盐摄入量跟踪和24小时尿钠（24-hour urinary sodium，24HUNa）测定。结果：城乡居民分别有54.0%（214/396）和26.3%（106/403）经常或每天使用限盐勺，分别有27.5%（109/396）和12.4%（50/403）正确使用限盐勺。城乡居民的日均盐摄入量分别为（5.85±4.17）g和（7.74±4.67）g，24HUNa分别为（113.70±72.57）mmoL和（212.18±105.01）mmoL。客观障碍是农村居民（OR=0.92；95%CI：0.88-0.96；P＜0.01）和城区居民（OR=0.87；95%CI：0.83-0.91；P＜0.01）限盐行为的主要影响因素，农村居民感知到的客观障碍明显多于城区居民，农村居民限盐行为的另一个重要影响因素为是否拥有限盐勺（OR=2.18；95%CI：1.04-4.57；P=0.04）。结论：有必要对现有限盐勺进行改良，并大力提高限盐勺发放率，推广限盐勺使用方法，尤其要将农村居民作为重点干预对象。

目的：分析我国归因于非痴呆器质性精神障碍的残疾率及其分布特征，为残疾预防和康复提供流行病学证据。方法：通过对第二次全国残疾人抽样调查的数据分析，描述我国人群中该类残疾的现况、危害程度及人群和地区分布特征，进行统计学检验。结果：调查的2 526 145人中归因于非痴呆器质性精神障碍的残疾者有1 200人，残疾率为0.475‰，在各类精神残疾中居第三位。该类残疾者在男性、受教育程度低、离婚、丧偶、未婚、无工作者的比例较高。非痴呆器质性障碍残疾率从高到低的民族依次为维吾尔族、藏族、回族、汉族、蒙古族，维吾尔族、藏族的残疾率是汉族、回族的两倍，差异有统计学意义。残疾率随年龄增高而增高。分析该类残疾的残疾率地区分布，西部高于东部，八大经济区中较高的是经济欠发达的西南、南部和西北地区，差异有统计学意义，此类残疾者的一、二、三、四级精神残疾的构成比分别占36.8%、17.0%、14.3%和31.9%。非痴呆器质性精神残疾者在生活活动能力方面损害最为严重。结论：归因于非痴呆器质性精神障碍的残疾在精神残疾中所占比例较大，是精神残疾防治的重点；男性、经济水平低、受教育程度低、婚姻状况差、就业状况差者是精神残疾预防应该关注的重点人群。

目的：了解手术治疗的桡骨远端骨折患者的临床相关社会学特点。方法：采用多中心回顾性研究方法，通过病历查询及随访的方式获取资料，记录患者的性别、年龄、生活习惯、慢性病史、骨折部位以及住院时间，用SPSS15.0软件进行统计学分析。结果：共随访143例患者，男性52例，平均年龄41岁，女性91例，平均年龄61岁；社会学特点中的患者受伤特点之间差异有统计学意义；患者的致伤能量高低对住院时间有明显影响。结论： 减少骨折发生和骨折危害可以从避免摔倒、增强保护意识、治疗骨质疏松相关疾病、治疗影响运动功能的内科疾病等方面考虑。桡骨远端骨折有其自身的社会学和临床特点，应根据不同特点进行防治。

目的：对HapMap数据库四个不同人群SUMO1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)进行分析和比较，并探讨山东汉族人群rs7599810位点多态性与非综合征型唇/腭裂（non-syndromic cleft lip with or without cleft palate，NSCL/P）的关联。方法：首先用Haploview软件确定HapMap四个人群，分别为：中国北京汉族（Han Chinese in Beijing，China，CHB）、日本东京（Japanese in Tokyo，Japan，JPT）、西北欧后裔（Utah residents with Northern and Western European ancestry from the CEPH collection，CEU）和尼日利亚约鲁巴（Yoruban in Ibadan，Nigeria，YRI），四个人群中SUMO1基因SNPs中最小等位基因频率(minor allele frequency， MAF)>0.01且符合HardyWeinberg平衡的SNPs为合格SNPs，用MAF全距相对比指标衡量人群间最小等位基因相同的共有合格SNPs的MAFs差异；然后对四个人群共有合格SNPs进行单体域和单体型的分析及比较；最后对本研究所测该基因中的rs7599810在山东地区183个NSCL/P核心家系中进行传递不平衡检验（transmission/disequilibrium test，TDT）。结果：HapMap提供的24个SNPs中，纯合SNPs在CHB和JPT均为9个，在CEU为8个，在YRI为6个，四个人群共有合格SNPs为12个。这些SNPs在四个人群均形成了一个单体域，其中CHB、JPT、CEU人群的单体域包括全部12个SNPs，YRI人群的单体域包括第3~11个SNPs。CHB、JPT、CEU和YRI人群的单体域分别确定了3、3、5、6种单体型，且均以前两种单体型为主，频率为0.634~0.922。TDT结果显示SUMO1基因 rs7599810多态性与NSCL/P未见统计学关联(χ²=0.485，P=0.486，OR=0.898，95% CI：0.663~1.021）。结论：CHB、JPT和CEU人群SUMO1基因SNPs在等位基因组成、MAF、单体域及单体型构成等方面以共性特征为主，与之相比，YRI人群SNPs表现出较大的独特性。山东汉族人群中SUMO1基因rs7599810多态性与NSCL/P未见统计学关联。

目的：检测227名北京市中老年人群的线粒体DNA（mitochondrial DNA, mtDNA）10398位点的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism， SNP)，探讨其与慢性牙周炎严重程度的关系。方法：227名北京市某社区居民于2005年接受了问卷调查、牙周检查和生化检查，以这些个体线粒体基因中特定片段DNA进行PCR扩增、测序，分析mtDNA 10398位点SNP与代谢综合征（metabolic syndrome，MS）及慢性牙周炎严重程度的关系。结果：在MS个体中，mtDNA 10398 G基因型明显高于非MS个体［80（70.2%） vs.34（29.8%）， P=0.039］，并且10398 G基因型的个体患MS的风险明显高于10398 A基因型（OR=1.77，95%CI=1.02~3.06, P=0.042），但是没有发现该基因SNP与牙周炎的严重程度有明显的相关性。结论：该社区人群mtDNA 10398 A→G SNP和MS有相关性，但与牙周炎的严重程度没有明显关系。

目的：寻找AXIN2基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）与中国人群多数牙缺失的关系。方法：收集97例单纯型多数牙缺失先天牙齿缺失患者和200例正常对照者。从静脉血或者颊黏膜拭子提取DNA，利用PCR技术对AXIN2基因上3个SNP位点（rs2240308，rs145353986和rs139209450）进行基因分型检测。 结果：发现AXIN2基因的rs145353986位点的基因型和等位基因型的出现频率在患者和正常对照组中的分布，差异有统计学意义(P = 0.011)，等位基因“C”在患者组中出现频率更高（P=0.002）。结论：AXIN2基因的rs145353986位点的多态性与中国人群的先天牙齿缺失存在明显相关性，AXIN2基因可以作为先天牙齿缺失研究的重点关注基因之一。

目的：分离培养人牙周膜间充质干细胞并观察其超微结构。方法：组织块法原代培养人牙周膜细胞，克隆培养观察细胞克隆形成情况，采用STRO-1为标记物以免疫磁珠法分离筛选人牙周膜间充质干细胞，瑞氏-姬姆萨染色观察细胞形态，透射电镜观察分离筛选细胞的超微结构。结果：人牙周膜干细胞具有克隆形成能力，胞浆内核糖体丰富，可见粗面内质网和线粒体，而其他胞浆细胞器较少，具有处于低分化细胞超微结构特点。结论：牙周膜干细胞具有克隆形成能力和一般干细胞的超微结构特点。

目的：探讨在牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis，Pg）感染血管内皮细胞过程中引起白细胞介素（interleukin，IL）-8表达升高的胞内机制。方法：厌氧培养Pg，原代培养人脐静脉血管内皮细胞，用RNA干扰技术分别制作核苷酸结合寡聚化结构域样受体1（nucleotide binding oligomerization domain-containing protein 1, NOD1）、核苷酸结合寡聚化结构域样受体2（NOD-containing protein 2, NOD2）基因沉默的内皮细胞模型，用Pg感染正常的和基因沉默的内皮细胞，ELISA法检测细胞培养上清液中的IL-8水平，RT-PCR检测IL-8、NOD1、NOD2的mRNA和蛋白表达水平，Western blot法检测NOD1、NOD2的蛋白表达水平。用NOD1和NOD2的激动剂DAP和MDP分别激活内皮细胞，并检测IL-8、NOD1、NOD2的mRNA和蛋白表达水平。结果：正常人脐静脉血管内皮细胞受Pg感染后IL-8的mRNA和蛋白表达高于未感染的细胞，NOD1、NOD2表达亦均上调；NOD1、NOD2基因分别沉默的内皮细胞模型在受Pg感染后，其IL-8表达的mRNA和蛋白水平明显低于Pg感染的正常内皮细胞(P<0.01)；NOD1和NOD2激动剂（DAP/MDP）激活内皮细胞后，IL-8表达的mRNA和蛋白表达水平均上调(P<0.05)。结论：Pg可诱导正常人脐静脉内皮细胞IL-8表达上调，NOD1和NOD2作为胞内模式识别受体在其中发挥重要作用。

目的：用温度循环的方法评价老化对一步法和两步法自酸蚀粘接剂与牙本质粘接耐久性的影响。方法：选择人离体磨牙42颗，制备浅层牙本质平面，随机分为6组，分别使用3种自酸蚀粘接剂： 两步法粘接剂Clearfil SE bond（SE），一步法粘接剂Adper Prompt（AP）和G-bond（GB），用复合树脂形成树脂冠。沿长轴纵向切割成1.0 mm×1.0 mm的条状，在粘接后24 h、温度循环（5 ℃～55 ℃）5 000次后测试微拉伸粘接强度及进行硝酸铵银渗漏实验观察界面纳米渗漏情况。粘接强度值采用单因素方差分析进行统计分析，界面渗漏情况在扫描电镜背散射模式下进行观察。结果：3种粘接剂微拉伸粘接强度分别为：SE粘接即刻（40.60±5.76） MPa，温度循环后（45.80±2.97） MPa；AP粘接即刻（19.06±1.50） MPa，温度循环后（12.62±2.10） MPa；GB粘接即刻（17.75±1.10） MPa，温度循环后（6.24±0.42） MPa。单因素方差分析显示粘接剂种类与温度循环对粘接强度均有显著影响（P<0.05），二者之间存在交互作用。温度循环后，AP与GB强度显著下降（P<0.05），SE略有升高。3种粘接剂相比，即刻及温度循环处理后SE粘接强度显著高于AP、GB组（P<0.05）。纳米渗漏结果显示一步法自酸蚀粘接剂界面渗漏比两步法更为显著。结论：温度循环实验可导致自酸蚀粘接剂界面的变化，表现为界面形态与粘接强度的变化。一步法自酸蚀粘接剂耐久性弱于两步法自酸蚀粘接剂。

目的：精确测量正常腮腺和颌下腺体积，建立其正常值，并将其应用于IgG4相关唾液腺炎腺体肿大的诊断。方法：参照中华医学会老年医学会和WHO(2000年)提出的年龄分组标准，通过CT容积重建的方法，测量240例受检者正常腮腺和颌下腺的体积，得出不同性别和年龄组正常值。测量30例IgG4相关唾液腺炎患者肿大的腮腺和颌下腺体积，并与正常值范围相比较。结果：CT容积重建方法用于测量腮腺和颌下腺的体积具有较好的重复性。可得出不同年龄和性别人类腮腺和颌下腺体积正常值范围，其中腮腺正常值(95%CI)为：青少年组男性16.993~20.975 cm³，女性13.908~16.696 cm³；青年组男性20.015~24.359 cm³，女性18.089~21.135 cm³；中年组男性28.638~35.122 cm³，女性19.588~22.474 cm³；年轻老年及老年组男性28.792~35.082 cm³，女性 28.783~34.909 cm³。颌下腺正常值(95%CI)为：青少年组男性7.202~8.852 cm³，女性6.494~8.126 cm³；青年组男性7.759~9.523 cm³，女性7.285~8.605 cm³；中年组男性8.423~10.177 cm³，女性7.905~9.309 cm³； 年轻老年及老年组男性8.310~10.510 cm³，女性7.003~8.203 cm³。随着年龄的增加, 腮腺体积逐渐增加，颌下腺体积变化不明显。IgG4相关唾腺炎患者腮腺和颌下腺肿大时其体积与同年龄、同性别组正常值相比明显增加。结论：  CT容积重建的方法可以精确测量腮腺和颌下腺的体积，本研究建立的不同年龄和性别组人腮腺和颌下腺体积的正常值可应用于腮腺和颌下腺肿大的诊断。

目的：评价计算机辅助设计制造、牙支持式种植外科手术导板在下颌后牙游离缺失伴垂直骨量不足患者中应用的可行性、精确度及临床效果。方法：选取下颌后牙种植区域垂直骨量小于8 mm的患者3名（2名女性，1名男性），平均年龄45岁（44~46岁），共10个种植位点。术前进行计算机辅助下手术设计，快速成型技术（rapid prototyping，RP）制作手术导板，施行导板引导下种植手术，避开下牙槽神经，术后进行临床评估和影像学评估。结果：3名患者在手术导板引导下共植入10颗种植体，并完成种植体支持固定修复，至最后一次复查，种植修复体临床效果良好，随访期间未观察到下牙槽神经功能障碍症状。术后即刻进行锥形束计算机断层扫描（cone beam computerized tomography，CBCT），确认种植体位置与下牙槽神经之间存在1.5～3.0 mm的安全距离。进一步测量种植体实际植入位置与术前设计之间的偏差，种植体颈部偏移为（0.84±0.30） mm（0.31~1.24 mm），根方偏移为（1.42±0.52） mm（0.52～2.36 mm），角度偏移为7.65°±1.84°（4.43°～9.81°）。结论：对于下颌后牙游离缺失伴重度垂直骨量不足的种植修复疑难病例，计算机辅助、手术导板引导下种植术创伤相对小，缩短了疗程，避免了复杂植骨手术或高风险神经游离术，技术上可行，近期临床效果肯定，但需要严格把握适应征。

目的：探讨戴用义齿对无牙颌患者睡眠呼吸的影响。方法：对9位无牙颌受试者进行多导睡眠仪（polysomnogram，PSG）监测自身对照睡眠研究，一夜不戴义齿，另一夜戴用义齿，比较患者呼吸暂停低通气指数（apnea and hypopnea index，AHI）、最低血氧饱和度（L-SpO₂）、晨起血压等指标。结果：9位无牙颌受试者中，佩戴义齿较不戴义齿AHI增加的有8人，减少的有1人；不戴义齿睡眠时，9位受试者的平均AHI为8.82，戴用义齿后AHI增加至11.72，差异有统计学意义（P＜0.05）；而L-SpO₂及晨起血压差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：无牙颌人群在睡眠时戴用义齿可能会增加睡眠呼吸暂停低通气发生的频次。

目的：为了提高氧化锆修复体的粘接强度，使用热酸蚀法处理氧化锆的粘接表面，并比较处理后用两种常用树脂粘接剂粘接到牙釉质表面的剪切粘接强度。方法：分别制作光滑的牙釉质粘接面和氧化锆粘接面，氧化锆表面分别接受空白处理、喷砂处理、热酸蚀表面处理。电子显微镜观察处理后的氧化锆表面形态，使用Super Bond C&B和Panavia F 2.0树脂粘接剂进行粘接。使用万能力学试验机进行剪切实验，十字头加载速度为1 mm/s，并使用单因素方差分析对数据进行统计学分析以比较热酸蚀处理对氧化锆和树脂粘接强度的影响。结果：Super Bond组氧化锆剪切粘接强度分别为：空白处理（23.37±3.94） MPa、喷砂处理（25.95±3.05） MPa、热酸蚀处理（34.52±1.8） MPa；Panavia组氧化锆剪切粘接强度分别为：空白处理（12.91±3.33） MPa、喷砂处理（14.00±3.28） MPa、热酸蚀处理（18.47±4.16） MPa。两种粘接剂组中热酸蚀处理后的氧化锆试件剪切粘接强度明显高于空白处理和喷砂处理，差异具有统计学意义（P<0.01）。结论：热酸蚀处理可以有效提升氧化锆表面和树脂的粘接强度。

目的：验证2012年美国风湿病学会提出的新的原发性干燥综合征（primary Sjögren’s syndrome, pSS）分类（诊断）标准在中国pSS患者中的敏感度和特异度。方法：对2008年1月至2012年12月于北京大学口腔医院口腔黏膜科就诊的临床怀疑为pSS的患者，共291例进行回顾性分析。凡经2位以上专家根据其临床表现和实验室检查结果认为是pSS者列为pSS组，凡不符合pSS诊断标准的其他患者列为非pSS组。结果：共有239例pSS患者（160例完成唇腺活检，79例未做活检）和52例非pSS患者（9例完成唇腺活检，43例未做唇腺活检）分别纳入pSS组和非pSS组，两组年龄匹配。根据2012年美国风湿病学会诊断标准对纳入该研究的受试者进行诊断验证，经验证该诊断标准的敏感度为90.37%，特异度为88.46%，阳性似然比为7.83，阴性似然比为0.109。进一步按照是否行唇腺活检进行分层分析，显示该标准对行活检的pSS患者诊断敏感度和特异度分别为88.75%和 88.89%，对于未进行活检的pSS患者诊断敏感度和特异度分别为93.67 %和88.37%。该标准的3个单项条目中，敏感度最高的一项为角结膜染色，达85.77%；特异度最高的一项为唇腺活检，达88.89%。 结论：  2012年美国风湿病学会pSS诊断标准在中国患者中具有较高的敏感度和特异度，将其用于临床诊断和研究具有一定价值，但是该标准仍有待于进一步修订和完善。

目的：回顾性总结分析不同遗传型Alport综合征临床特点，以期对该病有更全面正确的认识和理解。方法：将2005年1月至2009年12月在北京大学第一医院儿科就诊、经基因检测诊断为X连锁显性遗传型Alport综合征（X-linked dominant inheritance Alport syndrome，XLAS）的男性患者与同期诊断为常染色体隐性遗传型Alport综合征（autosomal recessive inheritance Alport syndrome，ARAS）患者的临床和病理特点进行比较。结果：XLAS男性患者54例，ARAS患者14例。与XLAS男性患者相比较，ARAS患者以发作性肉眼血尿多见（P<0.001），两组的家族史不同（P=0.016）；两组在起病年龄构成、首发症状、蛋白尿程度、肾外表现以及肾小球基底膜病变方面差异均无统计学意义。结论： XLAS男性患者和ARAS患者临床表型存在一定差异，可为区分遗传方式提供线索。

目的：总结分析儿童癫痫发作的远期转归，探讨影响患儿发作控制情况的相关因素。方法：回顾性分析2003年1月至2006年12月在北京大学第一医院儿科神经特需门诊就诊，且随访超过1年的265例癫痫患儿的临床资料，分析患儿发作控制情况，以至少1年无临床复发为标准，计算无发作率。探讨患儿起病年龄、癫痫综合征及病因类型与预后的可能关系。结果：（1）所有病例均明确了发作类型，其中17例为混合发作，明确各种癫痫综合征诊断者163/265例，占61.5%。（2）发作完全控制142/265例，无发作率53.6%。（3）发作控制不满意（无效）组患儿起病年龄（1.90±2.51）岁，明显小于有效组［(4.01±4.74)岁］及无发作组［(4.45±2.87)岁，P<0.01］。（4）无发作率在不同综合征之间差异有统计学意义（P<0.001），特发性全面性癫痫和儿童良性癫痫伴中央颞区棘波的无发作率较高（分别为72.4%和65.5%），婴儿痉挛的无发作率最低（21.7%）。（5）不同病因类型的无发作率也有显著差异，特发性癫痫组的无发作率（69.2%）高于非特发性癫痫组（45.4%，P<0.01）。结论： 儿童癫痫发作的转归大多良好，无发作率可达50%以上。病因、综合征类型、起病年龄与发作控制的远期转归有关，起病年龄小、症状性或隐原性癫痫及婴儿痉挛等特殊综合征类型预后不良。

目的：探讨胎儿半椎体畸形的产前超声表现及产前超声检查的临床意义。方法：回顾性分析浙江省宁波市妇女儿童医院经产后影像学检查（X线、CT或MR）诊断为半椎体畸形的27例病例（包括引产及足月产儿），所有病例产前均行胎儿超声及MR检查。分析半椎体的二维及三维产前超声表现，并将产前超声、产前MR与产后影像学检查进行对比分析。对所有胎儿进行染色体核型检查，对足月产儿行手术治疗并计算Cobb角矫正率。结果：27例胎儿超声检查均可见脊柱形态改变，受累节段仅有一半椎体，其中单发9例，多发18例；8例未合并畸形，19例均合并其他畸形。27例胎儿，引产19例，8例足月分娩。与产后X线等影像学检查比较，产前超声准确率92.5%，产前MR准确率96.3%。27例胎儿，染色体培养成功25例，正常核型68.0%（17/25），异常核型32.0%（8/25），其中多发半椎体畸形异常核型占47.1%（8/17）。8例患儿行后路半椎体切除术，≤3岁组6例，Cobb角矫正率平均38.02%；>3岁组2例，Cobb角矫正率平均24.98%。结论：胎儿半椎体畸形具有较典型的超声表现，产前超声诊断胎儿半椎体畸形的准确性接近MR，其对半椎体畸形的诊断及对胎儿合并畸形的整体评估具有重要的临床意义，可为优生优育及遗传咨询提供有价值的参考。

目的：总结抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)患者妊娠的母婴结局，分析治疗对妊娠结局的影响，探索影响妊娠结局可能的危险因素。方法：回顾性分析2000年1月至2013年3月54例抗磷脂综合征的患者妊娠期间的临床资料、实验室检查结果和妊娠结局。结果：（1）母婴结局：①孕妇结局: 17例(31.4%)患者足月分娩，7例(12.9%)患者表现为死胎，16例(29.6%)患者表现为流产, 10例(18.5%)患者因严重的子痫/先兆子痫或严重的胎盘功能不全而早产，4例（7.4%）患者因严重的子痫/先兆子痫行治疗性引产。②胎儿结局：活产儿27例中8例出现胎儿宫内生长迟缓，4例为低出生体重儿，另3例为极低出生体重儿。（2）治疗对妊娠结局和并发症的影响：24例APS患者予以了阿司匹林或阿司匹林联合低分子肝素的治疗，30例APS患者未进行任何治疗，治疗组较未治疗组胎儿丢失率降低，足月分娩率增加，孕周延长，活产儿体重增加，子痫前期/子痫发生率及血小板降低发生率低，两组间差异有统计学意义（P<0.05）。（3）不良妊娠结局可能的危险因素：17例APS患者足月成功分娩，37例APS患者未成功分娩（发生流产、死胎、早产或治疗性引产）。未成功分娩组中抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody, aCL）和抗β2糖蛋白Ⅰ（抗β2GP1）两个抗体均阳性的患者比例、抗体滴度升高3倍及3倍以上的患者比例较成功分娩组高，未成功分娩组中孕前抗体转阴的比例、接受治疗患者比例和补体C4的水平较成功妊娠组低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：APS患者妊娠期间存在较高的母婴风险；阿司匹林或阿司匹林联合低分子肝素的治疗能够有效地减少APS患者不良妊娠结局的发生；妊娠前抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody，APL）未转阴、两个抗体均阳性、抗体滴度3倍及3倍以上升高、补体C4降低可能是APS患者发生不良妊娠结局的危险因素，阿司匹林或阿司匹林联合低分子肝素的治疗可能是APS患者成功妊娠的保护性因素。